Зачем вам это нужно?

Зачем вам это нужно?

После окончания нашей образовательной программы вы получите возможность:

-  овладеть навыками системного управления здоровьем и эффективной профилактики

-  значительно повысить эффективность своих назначений и получать результаты лечения, невозможные ранее

-  изменить формат своей практики - сделать её более независимой и менее загруженной

-  значительно увеличить уровень своего дохода

Все это позволит получать несравнимо большее удовлетворение от вашей медицинской практики.

Скачать каталог

Почему нужно учиться у нас

институт «PreventAge» первая и единственная научно-образовательная организация в России, специализирующая на обучении в области превентивной и антивозрастной медицины
наши преподаватели получили образование и сертифицированы в ведущих зарубежных центрах данного профиля и являются пионерами в области антивозрастной медицины в России
мы не просто ретранслируем зарубежные знания, а интерпретируем их в контексте национальной специфики здравоохранения и личного богатого профессионального опыта
наша программа построена по модульному типу с таким рассчетом, что вы можете включиться в образовательный процесс на любом этапе
информация для нашей программы кропотливо собрана по крупицам из разных источников и сведена в единую концепцию практических знаний
получение сопоставимого по качеству образования в зарубежных центрах потребует безупречного знания английского и несравнимо больше времени, усилий и средств

Шварц В.Я.

Синдром хронического воспаления жировой ткани

 

Результаты исследований последних лет свидетельствуют о роли хронического воспаления в развитии ведущих заболеваний современности:  атеросклероза, сахарного диабета, злокачественных новообразований. Полагают, что именно оно лежит в основе известного из эпидемиологических исследований достоверного учащения сочетания сахарного диабета и артрозов, увеличения частоты атеросклероза при парадонтозе, повышенного риска инфаркта миокарда у больных ревматоидным полиартритом. В клинике и эксперименте убедительно продемонстрирована роль воспаления стенки артерий в патогенезе атеросклероза и связанных с ним инфаркта миокарда и ишемического инсульта.  

Особый интерес представляет хроническое воспаление жировой ткани (ВЖТ), рассматриваемое как следствие и причина ожирения и связанных с ним многочисленных заболеваний. ВЖТ характеризуется клеточной инфильтрацией, фиброзом, изменениями микроциркуляции, сдвигом секреции адипокинов и нарушениями метаболизма жировой ткани (ЖТ), а также повышением в крови уровня таких неспецифических маркеров воспаления как С-реактивный  белок (С-РБ), фибриноген, лейкоциты, коррелирующих с выраженностью процесса [1]. ВЖТ не имеет клинических проявлений. Его диагностика основывается на основании результатов гистологического исследования биоптата ЖТ. Определение С-РБ и других маркеров воспаления позволяет судить о степени выраженности процесса и особенно его динамике, но не причинах. Лишь при исключении других патологических процессов можно, с оговорками, полагать, что рост С-РБ при ожирении обусловлено ВЖТ. 

Морфологические изменения при ВЖТ досточно типичны и в то же время имеют признаки, присущие воспалению других органов и тканей. Наиболее характерным является инфильтрация ЖТ макрофагами, которые преимущественно локализуются вокруг гипертрофированных и/или погибших адипоцитов. Инфильтрация макрофагами висцерального жира существенно больше, чем подкожного, прямо коррелирует со степенью ожирения и значительного увеличивается в период накопления жира с бурным повышением веса. При этом макрофаги могут составлять до 40% всех клеток ЖТ. Снижение веса сопровождается уменьшением числа макрофагов в ЖТ. При кормлении мышей диетой, индуцирующей ожирение, найдена этапность инфильтрации ЖТ, характерная для любого воспалительного процесса: вначале наблюдается инфильтрация нейтрофилами и Т-лимфоцитами, спустя 3-7 дней – макрофагами.

При ВЖТ замедляется кровоток в ЖТ, увеличивается фенестрация капилляров, что является предпосылкой для повышения проницаемости стенки сосудов. Также выявляется дисфункция эндотелия, сопровождающаяся дилятацией сосудов. Перечисленные нарушения лежат в основе гипоксии ЖТ, закономерно наблюдающейся при ВЖТ.

При ВЖТ как и при других воспалительных процессах развивается фиброз. Адипоциты и преадипоциты под влиянием активированных макрофагов продуцируют компоненты экстрацеллюлярного матрикса, локализующиеся в виде аморфной зоны вокруг адипоцитов и свидетельствующие о повреждении ЖТ. Примечательно, что снижение веса в результате хирургического лечения больных с ожирением приводило к уменьшению системных параметров воспаления и инфильтрации ЖТ макрофагами, но не снижало степень фиброза ЖТ. Подобная ирреверсибельность фиброза в определенной степени объясняет безуспешность терапии ожирения у части больных, несмотря на адекватность проводимого лечения.

Локальные и системные патологические расстройства, вызываемые ВЖТ обусловлены в первую очередь внутриклеточными воспалительными изменениями. В клетках ЖТ среди последних наиболее значимы активация (а) Inhibitor of kappa B kinase (IKK), (б) c-Jun N-terminal kinase (JNK), (в) ферментов эндоплазматического ретикулума, (г) протеинкиназы-С (ПК-С), (д) нарушение соотношения между реактивными формами кислорода и антиокислительными защитными факторами, определяемое как окислительный стресс. Активация IKK, JNK, ПК-С приводит в цитозоле к высвобождению нуклеарного фактора транскрипции NF-κB (Nuclear factor kappa B), который мигрирует в ядро клетки и стимулирует транскрипцию генов многочисленных регуляторных субстанций, в том числе, -адипокинов, фактора некроза опухоли α (ФНОα), интерлейкинов (ИЛ), хемокинов, молекул адгезивных комплексов, ингибиторов и активаторов апоптоза и др. Механизмы, инициирующие указанные реакции в адипоцитах, окончательно не установлены. Доминирует представление о ведущей роли цитокинов секретирующихся активированными провоспалительными макрофагами ЖТ и, возможно, других веществ. Цитокины, в первую очередь ФНОα, индуцируют в адипоцитах гамму воспалительных сдвигов, что обусловливает продукцию в них цитокинов (в том числе, ФНОα). Этот факт послужил основой представления о том, что ВЖТ процесс самоподдерживающийся: однажды инициированный он  прогрессирует уже без наличия дополнительных факторов. Можно полагать, что это также одна из причин трудности лечения ожирения.

Важнейшим вопросом обсуждаемой проблемы является значение ВЖТ для организма. Последствия ВЖТ условно можно разделить на локальные и системные. Среди локальных в клинической практике наиболее значимо прогрессирование ожирения, среди системных – развитие таких заболеваний как атеросклероз, сахарный диабет 2 типа (СД2), метаболический синдром (МС), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), артериальная гипертония, сочетание которых с ожирением хорошо документировано.

Особое место среди последствий ВЖТ занимает инсулинрезистентность (ИР),  играющая важную роль в патогенезе всех выше указанных патологических процессов, в первую очередь - СД2. Причинами развития ИР при ВЖТ являются: (а) изменения секреции адипокинов и цитокинов, (б) метаболические расстройства и (в) внутриклеточные воспалительные реакции.
Как известно, физиологическое действие инсулина реализуется путем связывания со специфическим рецептором клеточной мембраны. При этом структура последнего меняется, что ведет к фосфорилированию тирозина на внутриклеточном участке рецептора инсулина, присоединению к нему внутриклеточных адапторпротеинов, в первую очередь - субстрата инсулинового рецептора-1 (IRS-1). На специфических местах IRS-1 фосфофорилируется тирозин, что активирует дальнейшие регуляторные сигнальные пути и, в итоге, приводит к реализации инсулинспецифических реакций. Фосфорилирование аминокислоты серина в молекуле IRS-1 инактивирует ее. В результате прерывается внутриклеточный сигнальный путь инсулина и развивается ИР. Фосфорилирование серина активируется ФНОα и ИЛ-6, а также указанными выше элементами внутриклеточной воспалительной реакции:  IKK, JNK, ПК-С. Фосфорилирование серина IRS-1лежит в основе механизма развития ИР и СД-2 не только при воздействии цитокинов, но и множества других, если не большинства факторов, снижающих чувствительность тканей к инсулину. Роль и место изменения секреции адипокинов в развитии ИР и СД2 при ВЖТ описана нами ранее [2]. Важное значение в патогенезе ИР имеют повышение секреции лептина, резистина, лептина, апелина, васпина, обестатина, оментина, ретинол-связывающего протеина-4, адипсина, ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1), снижение образования адипонектина, висфатина, наблюдаемые при ВЖТ.  

Одним из следствий ВЖТ, имеющих существенное значение для развития указанных выше вторичных заболеваний, являются нарушения жирового метаболизма. Изменения секреции адипокинов и цитокинов при ВЖТ активируют как процессы накопления липидов (причем не только в ЖТ, но и других тканях), так и процессы липолиза. В результате липолиза из депонированных в адипоцитах триглицеридов высвобождаются свободные жирные кислоты (СЖК) и глицерол, уровень которых в крови повышается. СЖК уменьшают усвоение глюкозы мышечными клетками (Randle-механизм) и стимулируют печеночный глюконеогенез как через энзимную регуляцию, так и через поставку носителя энергии. В жировых и печеночных клетках СЖК ведет к ИР путем активации ПК-С с последущим инактивированием IRS-1. При характерной для ВЖТ гипоадинопектинемии снижается окисление жирных кислот  и повышается отложение жира в клетках печени и мышц. Это эктопическое накопление липидов усугубляет ИР. Развитию ИР также способствуют такие участники воспалительной реакции как активация ферментов эндоплазматического ретикулума и окислительного стресса.

Кроме того, цитокины, в частности ФНОα, подавляют гены, вовлеченные в процесс усвоения и депонирования СЖК и глюкозы, а также повышают экспрессию генов, участвующих в транскрипции факторов липо- и адипогенеза. В гепатоцитах ФНОα угнетает экспрессию генов, участвующих в усвоении и метаболизме глюкозы, а также в окислении жирных кислот, и повышает экспрессию генов, регулирующих синтез холестерола и жирных кислот. В результате, при ВЖТ повышается уровень в крови холестерола и триглицеридов.
Перечисленные патологические реакции обусловливают развитие не только ИР, но и СД2. Дополнительным механизмом патогенеза СД2 является развитие дисфункции β-клеток и снижение секреции инсулина. Механизм повреждения β-клеток поджелудочной железы при ВЖТ заключается в: (а) активации окислительного стресса, (б) накоплении в них липидов и (в) гипоадипонектинемии. Особенностью β-клеток является низкая продукция антиокислительных энзимов, вследствии чего в β-клетках накопливаются реактивные формы кислорода, активирующих JNK. Последняя стимулирует фосфорилирование серина в молекуле IRS-1, что ингибирует индуцированную глюкозой секрецию инсулина в β-клетках. Повышение уровня СЖК при СД2 сопровождается отложением липидов в β-клетках с последующим нарушением их функции. Одной из причин снижения секреции инсулина при ВЖТ может быть гипоадипонектинемия. В составе мембран β-клеток имеются рецепторы адипонектина, который стимулирует секрецию инсулина. Следует отметить, что изменения секреции адипокинов и цитокинов реализуют свое диабетогенное действие также другими, независимыми от ВЖТ, путями [2, 3].

ВЖТ способствует развитию атеросклероза [4]. Особое значение при этом придается периваскулярной ЖТ, которая по своим морфологическим и физиологическим характеристикам близка висцеральному жиру. Окружающая артерии ЖТ долгое время рассматривалась как фактор механический, защищающий и поддерживающий сосуд в его ложе. В последние годы найдено, что периваскулярная ЖТ, также как и висцеральный жир, секретирует адипокины и цитокины, проатерогенные хемокины и пептиды, стимулирующие ангиогенез. Эти факторы, действуя паракринным путем, нарушают функцию и структуру сосудистой стенки, включая стимуляцию хронического воспаления, дисрегуляцию сосудистого тонуса, пролиферацию гладкомышечных клеток, активацию неоангиогенеза и, в итоге, ведут к развитию атеросклероза и его осложнений.  
Роль измененной секреции адипокинов и цитокинов при ВЖТ в механизме развития атеросклероза описана нами ранее [4]. Эффекты сдвигов секреции адипокинов схематично можно представить следующим образом. Проатерогенные свойства лептина обусловлены тем, что он способствует окислительному стрессу, экспрессии адгезивных молекул, стимулирует пролиферацию и миграцию эндотелиальных и гладкомышечных клеток, активирует тромбообразование. Резистин повышает в эндотелиальных клетках секрецию адгезивных молекул, вазоконстриктора эндотелин-1, ИАП-1, стимулирует миграцию гладкомышечных клеток. ИАП-1 способствует тромбообразованию путем торможения фибринолиза. ФНОα уменьшает образование оксида азота, что ведет к дилатации сосудов и способствует дисфункции эндотелия. Кроме того, ФНОα стимулирует адгезивные молекулы эндотелия, способствуя проникновению воспалительных клеток в сосудистую стенку. Адипонектин обладает антиатерогенным действием, ингибируя продукцию проатерогенных цитокинов, адгезию воспалительных клеток к эндотелию, пролиферацию гладкомышечных клеток и превращение макрофагов в пенистые клетки. Наконец, адипокины и цитокины реализуют свое атерогенное действие за счет стимуляции метаболических расстройств и ИР. 

ИР, обусловливая дислипидемию, гипергликемию и артериальную гипертонию, имеет в развитии атеросклероза при ВЖТ самостоятельное значение. Для ИР характерно повышение триглицеридов и снижение ЛПВП в крови. Задолго до развития нарушения обмена глюкозы при ИР повышается уровень СЖК, что обусловлено уменьшением угнетения липолиза инсулином, а также нарушением накопления жирных кислот в адипоцитах. Увеличение поступления липидов из различных источников (СЖК из жировой ткани; эндоцитоз липопротеинов, богатых триглицеридами; новообразование липидов при липогенезе) ведет к стабилизации аполипопротеина В (апоВ), наиболее существенного липопротеина в составе ЛПОНП,  способствущему атеросклерозу. При ИР также уменьшена активность липопротеинлипазы, основного медиатора клиренса ЛПОНП. Многие лица с ИР имеют повышенный уровень глюкозы, не достигающий однако показателей, характерных для диабета, но достаточный для развития атеросклероза. Эпидемиологические наблюдения показали прямую корреляцию между риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и гликемией, начиная с уровня 3,9 ммоль/л и НbА1с – с 5 %.

Наконец, определенную роль в развитии атеросклероза играет повышение артериального давления, наблюдаемое при ВЖТ. Артериальная гипертония при ВЖТ объясняется метаболическими сдвигами, изменением секреции адипокинов, ИР, нейро-эндокринными нарушениями. В частности, инфузия жирных кислот в портальную вену ведет к активации симпатической нервной системы и повышает артериальное давление у грызунов. Кроме того, артериальное давление повышают характерные для ВЖТ гипоадипонектинемия и гиперлептинемия. 

Анализ результатов клинических и экспериментальных исследований позволяет заключить, что атерогенное действие ВЖТ реализуется за счет трех механизмов: 1) путем распространения воспалительной реакции на интиму сосудов (по-видимому, ведущее значение при этом принадлежит воспалению периваскулярной ЖТ); 2) путем изменения секреции адипокинов, обусловливающей дисфункцию эндотелия, гипертензию, протромботический эффект, проатерогенный липидный профиль; 3) путем развития ИР. По-видимому, патогенетическое значение ВЖТ заключается, в первую очередь, в развитии эндотелиальной дисфункции, инициирующей атерогенез. Несомненно, что и на последующих этапах атеросклероза, вплоть до развития атеросклеротической бляшки и нарушения ее целостности, изменения секреции адипокинов и цитокинов при ВЖТ играют определенную роль: способствуют накоплению липидов в интиме сосудов, образованию пенистых клеток, миграции и увеличению количества гладкомышечных клеток, тромбообразованию.

Синдром неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) описан относительно недавно. Он отличается накоплением липидов в печеночных клетках, перипортальной инфильтрацией лейкоцитами и лимфоцитами, тенденцией к развитию цирроза печени. Его патогенез связан с матаболическими расстройствами, ассоциированными с ИР. Проведенные исследования демонстрируют взаимосвязь НАСГ и ВЖТ. Однако остается неясным является ли их частое сочетание следствием общих патогенетических (и этиологических) механизмов, или же ВЖТ обусловливает развитие НАСГ.

Патогенез ВЖТ остается во многом неясным. Связь выраженности ВЖТ со степенью ожирения указывает на возможную роль метаболических сдвигов. С другой стороны причиной воспалительной реакции может быть изменение секреции адипокинов, цитокинов, хемокинов адипоцитами при ожирении. Особый интерес для понимания патогенеза ВЖТ представляют недавно полученные данные о представительстве в жировых клетках компонентов иммунитета и их физиологической роли [5]. В составе мембран жировых клеток установлено наличие рецепторов врожденного иммунитета – Toll-подобных рецепторов (Toll-like receptors - TLRs), в первую очередь - TLR4. TLRs распознают молекулярные компоненты бактерий, вирусов, грибов и др. патогенов и активируют провоспалительные сигнальные пути в ответ на микробные патогены. Специфичным лигандом TLR4 является липополисахарид (ЛПС) из стенки грам-негативных бактерий. У здорового человека источником ЛПС являются микроорганизмы, населяющие кишечник. Активация TLR4 стимулирует ряд внутриклеточных киназ, что, в итоге, обеспечивает транслокацию нуклеарного фактора NF-κB  в ядро клетки с последующей стимуляцией транскрипции многих провоспалительных генов, кодирующих синтез воспалительных регуляторных субстанций, включая цитокины, хемокины, адипокины. В частности, стимуляция TLR4 изолированных адипоцитов повышала секрецию ИЛ-6, ФНОα, резистина, снижала уровень адипонектина. Совокупность этих  реакций обусловливает развитие ИР, причем не только в адипоцитах, но и гепатоцитах и мышечных клетках. Активация TLRs также усиливает липолиз. Следовательно, активация TLRs вызывает в ЖТ комплекс изменений, характерный для ВЖТ. В исследованиях грызунов установлено, что наличие TLR4 является необходимым условием инфильтрации ЖТ макрофагами, т.е. условием развития ВЖТ.

По неустановленным пока причинам прием пищи с высоким содержанием жира повышает уровень ЛПС в крови в два-три раза. Высокожировая диета, ведущая к ожирению, активирует внутриклеточную провоспалительную реакцию, вызывает изменение секреции адипокинов и цитокинов, т.е. сдвиги, аналогичные тем, которые инициируются стимуляцией TLR4. Как повышение уровня ЛПС, так и высокожировая диета ведут к ВЖТ. Косвенно ведущую роль ЛПС подчеркивает тот факт, что при кормлении высококалорийной пищей грызунов, выращенных в стерильных условиях и не имеющих кишечной флоры, ожирение не развивается. 
Принципиально важным для понимания патогенеза ВЖТ является факт стимуляции TLR4 насыщенными жирными кислотами, как экзогенными, поступившими с пищей, так и эндогенными, высвобождающимися из гепатоцитов и адипоцитов. Примечательно, что ненасыщенные жирные кислоты TLR4 стимулировать не способны. Значение стимуляции адипоцитов лигандами TLRs – ЛПС и насыщенными жирными кислотами – описано нами ранее [5] и сводится к следующему. Компоненты микроорганизмов, внедрившиеся в организм, стимулируют TLRs и вызывают каскад вышеописанных внутриклеточных реакций, в итоге – ИР и липолиз. В результате повышаются уровень гликемии и липидемии, в том числе насыщенных жирных кислот. Последние, в свою очередь, оказывают дополнительное стимулирующее действие на TLRs. Процесс становится самоподдерживающимся. В результате стимуляции TLRs компонентами микроорганизмов из адипоцитов и гепатоцитов высвобождаются глюкоза и липиды, которые в качестве энергетических субстратов обеспечивают деятельность клеток иммунной системы и тем самым элиминацию инфекционного начала. На последующих этапах, после элиминации микроорганизмов, TLRs активируют насыщенные жирные кислоты, что также ведет к повышенному выделению глюкозы и липидов. По-видимому, этот механизм выработался в ходе эволюции как для защиты от инфекции, так и для обеспечения адекватных постинфекционных восстановительных процессов. Поэтому не удивительно, что метаболизм и иммунитет столь тесно связаны, причем не только функционально, но и морфологически. 
Описанная физиологическая реакция может приобрести черты патологического процесса и обусловить развитие различных заболеваний. Одной  из наиболее важных причин нарушения указанной схемы реакции является положительный энергетический баланс, ведущий к аккумуляции жиров и повышению уровня насыщенных жирных кислот в крови. В результате недостаточной физической активности и, особенно, избыточном питании у современного человека возникает непредусмотренное эволюцией состояние, когда к поступившим с пищей глюкозе и липидам присоединяются эти же субстанции из печени и адипоцитов вследствии активации TLRs насыщенными жирными кислотами и развитии ИР жировых, печеночных и мышечных клеток. В условиях невостребованности энергетических субстратов стимуляция TLRs нарастает, развивается дисфункция иммунной системы, локальные и системные процессы воспаления. Надо полагать, что именно в этом заключается ключевой механизм развития ВЖТ. 

Внедрение ряда микроорганизмов может усугублять эти реакции. Накопленные данные указывают на определенное сходство действия микроорганизмов и избытка пищи: оба фактора активируют врожденную иммунную систему, TLRs, повышают выделение энергетических субстратов и вызывают воспалительный процесс. При инфекции эти реакции являются компонентом защиты организма и обеспечивают его выживание. При переедании эти же реакции неадекватны и ведут к развитию заболеваний, укорачивающих жизнь индивидума. С нашей точки зрения, нельзя утверждать, что ожирение есть результат инфекции. Однако то обстоятельство, что насыщенные жирные кислоты и компоненты структур микроорганизмов являются лигандами рецепторов врожденной иммунной системы и вызывают в них идентичные физиологические и патофизиологические реакции, свидетельствует о возможности кумулятивного действия диетических излишеств и некоторых видов микроорганизмов. 

Таким образом, ведущим патогенетическим механизмом ВЖТ следует признать избыточное поступление энергетических субстратов с пищей, в первую очередь - насыщенных жирных кислот. Активируя рецепторы врожденного иммунитета, локализованные на адипоцитах, насыщенные жирные кислоты инициируют каскад внутриклеточных воспалительных реакций, ведущих к стимуляции секреции цитокинов и существенным изменениям продукции адипокинов. Результатом является ВЖТ, предопределяющее прогрессирование ожирения, развитие ИР, дислипидемии, СД2, атеросклероза, артериальной гипертонии, НАСГ.

Клинические исследования, имеющие целью профилактику и лечение ВЖТ, пока не проводились. Однако результаты исследования больных, страдающих заболеваниями, определяемых как следствие ВЖТ, позволяют косвенно судить об эффективности различных средств. Ведущая роль избытка насыщенных жирных кислот в патогенезе ВЖТ обосновывает их диетическое ограничение в качестве профиликтического и лечебного средства. Это ограничение наиболее последовательно претворяет в жизнь средниземноморская диета, предусматривающая уменьшения потребления животных жиров и повышение количества растительных жиров (оливкового масла), продуктов моря и продуктов с высоким содержанием баластных веществ. Доказано, что строгое соблюдение средниземноморской диеты эффективно при ожирении, МС, СД2, атеросклерозе и НАСГ, т.е. заболеваниях, описанных как последствия ВЖТ.

Многочисленными клиническими и эксперименталными исследованиями продемонстрировано снижение выраженности ВЖТ при уменьшении ожирения. Метод достижения снижения массы тела при этом значения не имел. Примечательно, что липосакция, уменьшавшая массу подкожножировой ткани, на параметры ВЖТ не влияла, в то время как бариатрические операции (уменьшение объема желудка, гастроеюнальное шунтирование и т.п.), уменьшавшие массу висцерального жира, вели к достоверному снижению количества макрофагов в ЖТ и уровня С-РБ в крови. Исходя из этого, предупреждение и уменьшение ожирения следует признать методом профилактики и лечения ВЖТ.

Природа описываемого синдрома определяет интерес к эффективности применения противовоспалительных средств. Еще в 1876 году Еbstein описал исчезновение симптомов сахарного диабета при применении больших доз салицилата натрия. Современными методами подтверждено уменьшение ИР и снижение гипергликемии под действием салицилатов и показано, что эти эффекты обусловлены угнетением фактора транскрипции NF-κB. Особенно убедительно значение воспаления доказывается фактом снижения гипергликемии у лиц СД2 при ингибировании ИЛ-1 человеческим рекомбинантом этого воспалительного цитокина. Аналогичные эффекты наблюдали при применении антител к ФНОα (напр., инфликсимаба). В силу необходимости больших доз и выраженных побочных эффектов противовоспалительные препараты не нашли практичекого применении при лечении СД2 и других последствий ВЖТ.
Особый интерес вызывает противовоспалительная эффективность препаратов, давно и широко использующихся для лечения СД2 и атеросклероза. Оказалось, что метформин, глитазоны (пиоглитазон, розиглитазон), производные сульфонилмочевины, статины снижают уровень ИЛ-6, ФНОα , С-РБ и лейкоцитов в крови больных, угнетают активность окислительного стресса, NF-κB и внутриклеточных киназ у экспериментальных животных. Обсуждается как непосредственное противоспалительное действие этих препаратов, так и опосредованное - за счет улучшения углеводного и жирового обмена. Действие этих препаратов на морфологические параметры ВЖТ практически не исследовалось. 

Таким образом, исследования последних лет выявили наличие хронического ВЖТ и показали, что оно ответственно за наиболее важные и известные заболевания, ассоциированных с ожирением. Патогенетическое значение ВЖТ для развития основных заболеваний современности – атеросклероза, МС, СД2, ожирения, артериальной гипертонии и, возможно, злокачественных новообразований, бронхиальной астмы, аутоиммунных заболеваний, обосновывает его выделение как особого патологического процесса, который можно обозначить как синдром хронического воспаления жировой ткани. 

 

Многочисленные экспериментальные и клинические исследования показали развитие воспаления жировой ткани (ВЖТ) при ожирении. Установлено, что ВЖТ вовлечено в патогенез большинства заболеваний, рассматриваемых как следствие ожирения: сахарный диабет 2 типа (СД2), атеросклероз, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), метаболический синдром, артериальная гипертония, а также некоторые формы злокачественных новообразований, бронхиальная астма, аллергические сосотояния. С другой стороны, воспаление как биологический феномен  известно как процесс адаптивный, обеспечивающий выживание и жизнедеятельность организма в условиях стресса, повышенных или необычных требований внешней среды. Соответственно правомочен вопрос – может ли ВЖТ играть положительную роль? В настоящем обзоре предпринята попытка ответить на этот вопрос на основе данных исследований последнего десятилетия, демонстрирующих как патогенетическое значение ВЖТ, так и его роль как фактора физиологического, позитивно влияющего на функциональные системы, по-крайней мере при определенных условиях.

Морфологические изменения жировой ткани при ВЖТ

Морфологические проявления ВЖТ достаточно типичны и в, то же время, имеют признаки, присущие воспалению других органов и тканей. Наиболее характерным является инфильтрация жировой ткани (ЖТ) макрофагами, которые преимущественно локализуются вокруг гипертрофированных и/или погибших адипоцитов. Инфильтрация макрофагами висцерального жира существенно больше, чем подкожного, прямо коррелирует со степенью ожирения и значительного увеличивается в период накопления жира с бурным повышением веса. При этом макрофаги могут составлять до 40% всех клеток ЖТ. Снижение веса сопровождается уменьшением числа макрофагов в ЖТ. При кормлении мышей диетой, индуцирующей ожирение, найдена этапность инфильтрации ЖТ, характерная для любого воспалительного процесса: вначале наблюдается инфильтрация нейтрофилами и Т-лимфоцитами, спустя 3-7 дней – макрофагами.
При ВЖТ замедляется кровоток в ЖТ, увеличивается фенестрация капилляров, что является предпосылкой для повышения проницаемости стенки сосудов. Также выявляется дисфункция эндотелия, сопровождающаяся дилятацией сосудов. Перечисленные нарушения лежат в основе гипоксии ЖТ, закономерно наблюдающейся при ВЖТ.

При ВЖТ, как и при других воспалительных процессах, развивается фиброз, характеризующийся накоплением соединительнотканных клеток и  экстрацеллюлярного матрикса. Адипоциты и преадипоциты под влиянием активированных макрофагов продуцируют компоненты экстрацеллюлярного матрикса, локализующиеся в виде аморфной зоны вокруг адипоцитов и свидетельствующие о повреждении ЖТ. Примечательно, что снижение веса в результате хирургического лечения больных с ожирением приводило к уменьшению системных параметров воспаления и инфильтрации ЖТ макрофагами, но не снижало степень фиброза ЖТ. Подобная ирреверсибельность фиброза в определенной степени объясняет безуспешность терапии ожирения у части больных, несмотря на адекватность проводимого лечения.

Патогенез ВЖТ

Хотя патогенез ВЖТ остается во многом неясным, есть достаточно много оснований полагать, что ведущими факторами его развития при ожирении являются поступление в организм повышенных количеств жиров и углеводов, изменение секреции адипокинов и цитокинов, гипоксия ЖТ. Повышение выраженности ВЖТ в периоды роста ЖТ и обратное развитие проявлений воспаления при ограничении калорийности пищи и снижении веса свидетельствуют о решающей роли ожирения и энергетического обмена. 

Связь выраженности ВЖТ со степенью ожирения указывает на роль метаболических сдвигов. Повышение уровня метаболитов жирных кислот и глюкозы вследствии избыточного поступления в организм энергетических субстратов и их накопления рассматривается как одна из ведущих причин развития ВЖТ [1, 2]. Метаболиты жирных кислот и глюкозы включают диаглицериды, церамиды и реактивные формы кислорода. Они реализуют свое провоспалительное действие несколькими путями: 1) взаимодействуя непосредственно с внутриклеточными киназами, такими как PKCs (Protein kinase C), JNK (c-Jun N-terminal kinase), IKK (Inhibitor of kappa B kinase), 2) активируя рецепторы клеток (TLR4, CD36, GPR) [3, 4], 3) вызывая оксидативный стресс и стресс эндоплазматического ретикулума. Окисление глюкозы и липидов в митохондриях приводит, помимо прочего, к образованию реактивных форм кислорода, которые активируют воспалительные киназы (JNK и IKK). Кроме того, липиды индуцируют стресс эндоплазматического ретикулума, что также активирует JNK и IKK [4, 5]. 
Другой причиной воспалительной реакции может быть изменение секреции адипокинов, цитокинов, хемокинов в ЖТ. Адипоциты и макрофаги ЖТ продуцируют воспалительные цитокины, включая TNF-α (tumor necrosis factor-alpha), IL (Interleukin), MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1) и PAI-1 (Plasminogen activator inhibitor-1). Адипокины, в первую очередь лептин и адипонектин, также вовлечены в регуляцию воспалительного процесса. Адипоциты и макрофаги ЖТ особенно активируются при интенсивном накоплении жиров и увеличении массы ЖТ, что является одной из причин выраженности ВЖТ в этот период.
Рост ЖТ сопровождается локальной гипоксией, которая несет генеральную ответственность за развитие оксидативного стресса, стресса эндоплазматического ретикулума и воспалительного стресса, которые известны как факторы, обусловливающие развитие ВЖТ [6, 7]. Кроме того, гипоксия непосредственно участвует в патогенезе ВЖТ за счет активации факторов транскрипции (NF-kB [nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells] и HIF-1 [hypoxia-inducible factor]) как в адипоцитах, так и макрофагах [8, 9]. 

Локальные и системные патологические расстройства, вызываемые ВЖТ, обусловлены в первую очередь внутриклеточными воспалительными изменениями. В клетках ЖТ среди последних наиболее значимы активация IKK, JNK , ферментов эндоплазматического ретикулума, PKC, нарушение соотношения между реактивными формами кислорода и антиокислительными защитными факторами, определяемое как окислительный стресс. Активация IKK, JNK, PKC приводит в цитозоле к высвобождению нуклеарного фактора транскрипции NF-κB, который мигрирует в ядро клетки и стимулирует транскрипцию генов многочисленных регуляторных субстанций, в том числе адипокинов, TNF-α, интерлейкинов, хемокинов, молекул адгезивных комплексов, ингибиторов и активаторов апоптоза и др. Цитокины, в первую очередь TNF-α, индуцируют в адипоцитах гамму воспалительных сдвигов, что обусловливает продукцию в них цитокинов (в том числе, TNF-α). Этот факт послужил основой представления о том, что ВЖТ процесс самоподдерживающийся: однажды инициированный он  прогрессирует без наличия дополнительных факторов.

Особый интерес для понимания патогенеза ВЖТ представляют недавно полученные данные о представительстве в жировых клетках компонентов иммунитета и их физиологической роли [10]. В составе мембран жировых клеток установлено наличие рецепторов врожденного иммунитета – Toll-подобных рецепторов (Toll-like receptors - TLRs), в первую очередь TLR4. TLRs распознают молекулярные компоненты бактерий, вирусов, грибов и др. патогенов и активируют провоспалительные сигнальные пути в ответ на микробные патогены. Специфичным лигандом TLR4 является липополисахарид (ЛПС) из стенки грам-негативных бактерий. У здорового человека источником ЛПС являются микроорганизмы, населяющие кишечник. Активация TLR4 стимулирует внутриклеточныe киназы, что в итоге обеспечивает транслокацию нуклеарного фактора NF-κB  в ядро клетки с последующей стимуляцией транскрипции многих провоспалительных генов, кодирующих синтез воспалительных регуляторных субстанций, включая цитокины, хемокины, адипокины. В частности, стимуляция TLR4 изолированных адипоцитов повышала секрецию IL-6, TNF-α, резистина, снижала уровень адипонектина. Совокупность этих  реакций обусловливает развитие инсулинрезистентности (ИР), причем не только в адипоцитах, но и гепатоцитах и мышечных клетках. Активация TLRs также усиливает липолиз. В исследованиях грызунов установлено, что наличие TLR4 является необходимым условием инфильтрации ЖТ макрофагами, т.е. условием развития ВЖТ. Следовательно, активация TLRs вызывает в ЖТ комплекс изменений, характерный для ВЖТ. 
Прием пищи с высоким содержанием жира повышает уровень ЛПС в крови в два-три раза. Высокожировая диета, ведущая к ожирению, активирует внутриклеточную провоспалительную реакцию, вызывает изменение секреции адипокинов и цитокинов, т.е. сдвиги, аналогичные тем, которые инициируются стимуляцией TLR4. Как повышение уровня ЛПС, так и высокожировая диета ведут к ВЖТ. Косвенно ведущую роль ЛПС подчеркивает тот факт, что у грызунов, выращенных в стерильных условиях и не имеющих кишечной флоры, не развивается ожирение при кормлении высококалорийной пищей. 

Принципиально важным для понимания патогенеза ВЖТ является факт стимуляции TLR4 насыщенными жирными кислотами как экзогенными, поступившими с пищей, так и эндогенными, высвобождающимися из гепатоцитов и адипоцитов. Примечательно, что ненасыщенные жирные кислоты этим свойством не обладают. Значение стимуляции адипоцитов лигандами TLRs – ЛПС и насыщенными жирными кислотами – описано нами ранее [10] и сводится к следующему. Прием пищи с высоким содержанием животных  жиров, следовательно, с высоким содержанием насыщенных жирных кислот стимулирует TLRs и вызывает каскад вышеописанных внутриклеточных реакций, в итоге – ИР и липолиз. В результате повышаются уровень гликемии и липидемии, в том числе концентрация в крови насыщенных жирных кислот. Последние оказывают дополнительное стимулирующее действие на TLRs, обеспечивая тем самым дальнейшую активацию ВЖТ. По-видимому, этим также можно объяснить самоподдерживающийся характер ВЖТ. 

Таким образом, ведущим патогенетическим механизмом ВЖТ следует признать избыточное поступление энергетических субстратов с пищей. Аккумуляция липидов в жировых клетках обусловливает их гипертрофию и активацию внутриклеточных систем, ведущие к изменению метаболических процессов и секреции биологически активных субстанций, включая адипокины и цитокины. Рост ЖТ проводит к локальной гипоксии, имеющей самостоятельное значение в патогенезе ВЖТ. Кроме того, экзо- и эндогенные насыщенные жирные кислоты, активируя рецепторы врожденного иммунитета, локализованные на адипоцитах, также инициируют каскад внутриклеточных воспалительных реакций, имеющих следствием стимуляцию секреции цитокинов и существенные изменения продукции адипокинов. 

Патологические следствия ВЖТ 

Центральным вопросом обсуждаемой проблемы является значение ВЖТ для организма, к каким реакциям и последствиям оно приводит. Особое место среди них  занимает инсулинрезистентность (ИР), играющая важную роль в патогенезе практически всех последствий ожирения, в первую очередь - СД2. Причинами развития ИР при ВЖТ являются: (а) изменения секреции адипокинов и цитокинов, (б) метаболические расстройства и (в) внутриклеточные воспалительные реакции.

Как известно, физиологическое действие инсулина реализуется путем связывания со специфическим рецептором клеточной мембраны. При этом структура последнего меняется, что ведет к фосфорилированию тирозина на внутриклеточном участке рецептора инсулина, присоединению к нему внутриклеточных адапторпротеинов, в первую очередь субстрата инсулинового рецептора-1 (IRS-1). На специфических местах IRS-1 фосфофорилируется тирозин, активирующий дальнейшие регуляторные сигнальные пути и, в итоге, приводящий к реализации инсулинспецифических реакций. Фосфорилирование аминокислоты серина в молекуле IRS-1 инактивирует ее. В результате прерывается внутриклеточный сигнальный путь инсулина и развивается ИР. Фосфорилирование серина активируется TNF-α и IL-6, а также указанными выше элементами внутриклеточной воспалительной реакции:  IKK, JNK, PKC. Фосфорилирование серина IRS-1 лежит в основе механизма развития ИР и СД-2 не только при воздействии цитокинов, но и множества других, если не большинства факторов, снижающих чувствительность тканей к инсулину. Роль и место изменения секреции адипокинов в развитии ИР и СД2 при ВЖТ описана нами ранее [11]. Важное значение в патогенезе ИР имеют повышение секреции лептина, резистина, апелина, васпина, обестатина, оментина, ретинол-связывающего протеина-4, адипсина, PAI-1, снижение образования адипонектина, висфатина, наблюдаемые при ВЖТ.  

Одним из следствий ВЖТ, имеющих существенное значение для развития указанных выше вторичных заболеваний, являются нарушения жирового метаболизма. Изменения секреции адипокинов и цитокинов при ВЖТ активируют как процессы накопления липидов (причем не только в ЖТ, но и других тканях), так и процессы липолиза. В результате липолиза из депонированных в адипоцитах триглицеридов высвобождаются свободные жирные кислоты (СЖК) и глицерол, уровень которых в крови повышается. СЖК уменьшают усвоение глюкозы мышечными клетками (Randle-механизм) и стимулируют печеночный глюконеогенез как через энзимную регуляцию, так и путем поставки носителя энергии. В жировых и печеночных клетках СЖК ведут к ИР путем активации PKC с последущим инактивированием IRS-1. При характерной для ВЖТ гипоадинопектинемии снижается окисление жирных кислот  и повышается отложение жира в клетках печени и мышц. Эктопическое накопление липидов отражает липотоксичность и усугубляет ИР. Развитию ИР способствуют также такие участники воспалительной реакции как активация ферментов эндоплазматического ретикулума и окислительного стресса.
Кроме того, цитокины, в частности TNF-α, подавляют гены, вовлеченные в процесс усвоения и депонирования СЖК и глюкозы, а также повышают экспресию генов, участвующих в транскрипции факторов липо- и адипогенеза. В гепатоцитах TNF-α угнетает экспрессию генов, участвующих в усвоении и метаболизме глюкозы, а также в окислении жирных кислот, и повышает экспрессию генов, регулирующих синтез холестерола и жирных кислот. В результате, в крови повышается уровень холестерола и триглицеридов, наблюдающееся при ВЖТ.
Дополнительным механизмом патогенеза СД2 является развитие дисфункции β-клеток и снижение секреции инсулина. Механизм повреждения β-клеток поджелудочной железы при ВЖТ заключается в (а) активации окислительного стресса, (б) накоплении в них липидов, (в) гипоадипонектинемии. Особенностью β-клеток является низкая продукция антиокислительных энзимов. Следствием этого является накопление в β-клетках реактивных форм кислорода, активирующих JNK. Последняя, в свою очередь стимулирует фосфорилирование серина в молекуле IRS-1, что ингибирует индуцированную глюкозой секрецию инсулина в β-клетках. Повышение уровня СЖК при СД2 сопровождается отложением липидов в β-клетках с последующим нарушением их функции. Одной из причин снижения секреции инсулина при ВЖТ может быть гипоадипонектинемия. В составе мембран β-клеток имеются рецепторы адипонектина, который стимулирует секрецию инсулина. Следует отметить, что изменения секреции адипокинов и цитокинов реализуют свое диабетогенное действие также другими, независимыми от ВЖТ, путями [11, 12].

ВЖТ способствует развитию атеросклероза [13]. Особое значение при этом придается периваскулярной ЖТ, которая по своим морфологическим и физиологическим характеристикам близка висцеральному жиру. ЖТ, окружающая артерии, долгое время рассматривалась как фактор механический, защищающий и поддерживающий сосуд в его ложе. В последние годы найдено, что периваскулярная ЖТ, также как и висцеральный жир, секретирует адипокины и цитокины, проатерогенные хемокины и пептиды, стимулирующие ангиогенез. Эти факторы, действуя паракринным путем, нарушают функцию и структуру сосудистой стенки, включая стимуляцию хронического воспаления, дисрегуляцию сосудистого тонуса, пролиферацию гладкомышечных клеток, активацию неоангиогенеза и, в итоге, ведут к атеросклерозу и его осложнениям.  
Роль измененной секреции адипокинов и цитокинов при ВЖТ в механизме развития атеросклероза описана нами ранее [13]. Эффекты сдвигов секреции адипокинов схематично можно представить следующим образом. Проатерогенные свойства лептина обусловлены тем, что он способствует окислительному стрессу, экспрессии адгезивных молекул, стимулирует пролиферацию и миграцию эндотелиальных и гладкомышечных клеток, активирует тромбообразование. Резистин повышает в эндотелиальных клетках секрецию адгезивных молекул, вазоконстриктора эндотелин-1, PAI-1, стимулирует миграцию гладкомышечных клеток. PAI-1 способствует тромбообразованию путем торможения фибринолиза. TNF-α уменьшает образование оксида азота, что угнетает дилатацию сосудов и способствует дисфункции эндотелия. Кроме того, TNF-α стимулирует адгезивные молекулы эндотелия, способствуя проникновению воспалительных клеток в сосудистую стенку. Адипонектин обладает антиатерогенным действием, ингибируя продукцию проатерогенных цитокинов, адгезию воспалительных клеток к эндотелию, пролиферацию гладкомышечных клеток и превращение макрофагов в пенистые клетки. Наконец, адипокины и цитокины реализуют свое атерогенное действие за счет стимуляции метаболических расстройств и ИР. 

ИР, обусловливая дислипидемию, гипергликемию и артериальную гипертонию, имеет в развитии атеросклероза при ВЖТ самостоятельное значение. Для ИР характерно повышение триглицеридов и снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в крови. Задолго до развития нарушения обмена глюкозы при ИР повышается уровень СЖК, что обусловлено уменьшением угнетения липолиза инсулином, а также нарушением накопления жирных кислот в адипоцитах. Увеличение поступления липидов из различных источников (СЖК из жировой ткани; эндоцитоз липопротеинов, богатых триглицеридами; новообразование липидов при липогенезе) ведет к стабилизации аполипопротеина В (апоВ), наиболее существенного липопротеина в составе липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), способствующего атеросклерозу. При ИР также уменьшена активность липопротеинлипазы, основного медиатора клиренса ЛПОНП. Многие лица с ИР имеют повышенный уровень глюкозы, не достигающий показателей, характерных для диабета, однако достаточный для развития атеросклероза. Эпидемиологические наблюдения показали, что имеется прямая корреляция между риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и гликемией, начиная с уровня 3,9 ммоль/л и НbА1с – с уровня 5 %.
Наконец, определенную роль в развитии атеросклероза играет повышение артериального давления, наблюдающееся при ВЖТ. Артериальная гипертония при ВЖТ объясняется метаболическими сдвигами, изменением секреции адипокинов, ИР, нейро-эндокринными нарушениями. В частности, инфузия жирных кислот в портальную вену ведет к активации симпатической нервной системы и повышает артериальное давление у грызунов. Кроме того, артериальное давление повышают характерные для ВЖТ гипоадипонектинемия и гиперлептинемия. 

Анализ результатов клинических и экспериментальных исследований позволяет заключить, что атерогенное действие ВЖТ реализуется за счет трех механизмов: 1) путем распространения воспалительной реакции на интиму сосудов (по-видимому, ведущее значение при этом принадлежит воспалению периваскулярной ЖТ); 2) путем изменения секреции адипокинов, обусловливающего дисфункцию эндотелия, гипертензию, протромботический эффект, проатерогенный липидный профиль; 3) путем развития ИР. По-видимому, патогенетическое значение ВЖТ заключается в первую очередь в развитии эндотелиальной дисфункции, инициирующей атерогенез. Несомненно, что и на последующих этапах атеросклероза, вплоть до развития атеросклеротической бляшки и нарушения ее целостности, изменения секреции адипокинов и цитокинов при ВЖТ играют определенную роль: способствуют накоплению липидов в интиме сосудов, образованию пенистых клеток, миграции и увеличению количества гладкомышечных клеток, тромбообразованию.

Синдром неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) описан относительно недавно. Он отличается накоплением липидов в печеночных клетках, перипортальной инфильтрацией лейкоцитами и лимфоцитами, тенденцией к развитию цирроза печени. Его патогенез связан с матаболическими расстройствами, ассоциированных с ИР. Проведенные исследования демонстрируют взаимосвязь НАСГ и ВЖТ. Однако остается неясным является ли их частое сочетание следствием общих патогенетических (и этиологических) механизмов, или же ВЖТ обусловливает развитие НАСГ.

Представленные результаты различных исследований демонстрируют роль ВЖТ в развитии наиболее распространенных заболеваний современности - СД2, атеросклероза, артериальной гипертонии, НАСГ, имеющих ведущее значение в лимитировании продолжительности жизни.

Физиологическая роль ВЖТ 

У здорового человека прием пищи влечет за собой крайне обширный спектр изменений в самых различных органах и системах, служащих усвоению, сохранению, метаболизации продуктов питания. Эти изменения включают также повышение концентрации в крови маркеров воспаления. Пoчти 100 лет назад был описан постпрандиальный лейкоцитоз. Современными исследовательскими методами продемонстрировано повышение в плазме крови уровня С-реактивного белка (СРБ), IL-6, TNF-α после еды. Многочисленные исследования людей и животных показали, что рост маркеров воспаления зависит прежде всего от энергетической плотности пищи и от степени ожирения. Как пища с высоким содержанием жиров [14, 15], так и преимущественно углеводистая пища [16] повышают уровень маркеров воспаления в большей степени, чем смешаная пища. Найдена прямая корреляция между постпрандиальным повышением концентрации в крови триглицеридов и глюкозы с одной стороны, и ростом уровня маркеров воспаления - с другой [15, 17]. У лиц с ожирением реакция маркеров воспаления на однократный прием пищи достоверно выше, чем у здоровых лиц без превышения веса [18, 19]. У детей и подростков выявляются те же  закономерности сдвигов маркеров воспаления в ответ на прием пищи, как и у взрослых  [20]. 

Таким образом, однократный прием пищи сопровождается реакцией, которая носит черты системного воспаления, наблюдаемого при ожирении. Понимать повышение уровня цитокинов и других компонентов воспалительного процесса, повторяющееся  ежедневно в течение всей жизни здорового человека, как реакцию патологическую, разумеется нельзя. Что же общего между такими двумя феноменами как ВЖТ (понимаемое как процесс патологический) и приемом пищи (процесс физиологический), ведущими к повышению уровня маркеров воспаления? Не менее интригущим является вопрос о телеологической значимости повышения уровня маркеров воспаления в ответ на прием пищи, вопрос о биологической роли сдвигов секреции цитокинов и адипокинов в постпрандиальном периоде.

Как прием пищи, так и ожирение имеют непосредственное отношение к энергетическому метаболизму, к поступлению в организм таких энергоносителей как глюкоза и липиды. Их избыток ведет к росту адипоцитов, ожирению и ВЖТ. Патогенетическое значение ВЖТ показано в многочисленных исследованиях и описано выше. Gao и Ye [21] впервые выдвинули гипотезу о том, что ВЖТ предохраняет организм от избыточного накопления жира. В пользу этой гипотезы свидетельствуют результаты исследования генети́чески модифици́рованных животных, у которых удалялись гены, регулирующие экспрессию IKK и NF-kB. Отсутствие в организме IKK и NF-kB предупреждало развитие ожирения. IKK/NF-kB являются доминирующими участниками внутриклеточного сигнального пути воспаления, которые активированы при ВЖТ [22]. Наиболее существенным следствием этой активации считается стимуляция провоспалительных цитокинов. В свете обсуждаемой проблемы важно подчеркнуть, что повышенная активность NF-kB может способствовать расходу энергии. В частности, при кахексии и инфекционных процессах установлено увеличение расхода энергии, коррелировавшее с активностью NF-kB [23]. Вызывая у мышей чрезмерную экспрессию NF-kB путем изменения генетического аппарата, достигали увеличение расхода энергии, сопровождавшееся повышением в крови уровня TNF-α  и IL-6 [24]. Кормление пищей с высоким содержанием жира у генети́чески модифици́рованных животных, в отличии от контрольной группы, не приводило к ожирению и ИР [24, 25]. У мышей опытной группы регистрировались повышенное потребление кислорода и образование СО2, увеличение приема пищи без изменения двигательной активности животного. Примечательно, что в этих опытах определялся не только рост уровня цитокинов в крови, но и повышенная концентрация  TNF-α  и IL-6 локально в ЖТ и макрофагах [26, 27]. В анaлогичных исследованиях в макрофагах и ЖТ находили также повышение экспрессии  mRNA TNF-α  и IL-1. Причем это повышение прямо коррелировало с расходом энергии на уровне организма [28]. 

Об усилении расхода энергии под влиянием цитокинов свидетельствует их стимулирующее действие на термогенез в бурой ЖТ мышей [29]. Причем у животных с ожирением термогенный эффект цитокинов был меньше выражен, чем у худых [29, 30]. Результаты этих исследований свидетельствуют о стимуляции расхода энергии при воспалительном процессе, а также указывают на то, что способность ВЖТ активировать расход энергии ослабевает по мере нарастания ожирения. Можно заключить, что физиологическое влияние воспалительной реакции на энергетический баланс организма теряется с развитием ожирения. 

Стимуляция расхода энергии обясняется активацией цитокинами функциональной активности митохондрий. TNF-α  и IL-1 активируют митохондрии, стимулируя фосфорилирование PGC-1α [31]. В таких богатых митохондриями органах и тканях как печень, скелетные мышцы, бурый жир повышение уровня провоспалительных цитокинов ведет путем активации митохондрий к усиленной утилизации энергетических субстанций [32]. У мышей без этих цитокинов или с дефектом их рецепторов была повышена аккумуляция энергетических субстанций, что свидетельствует об уменьшении их расходования. Положительный энергетический баланс наблюдали у генети́чески модифици́рованных животных с недостатком TNF-α [33],  IL-1 [34], IL-6 [35]. В моделях животных с активацией перечисленных цитокинов наблюдалось угнетение аккумуляции энергетических субстратов и снижение веса тела [36, 37]. Такие цитокины как TNF-α , IL-1, IL-6 наряду с регуляцией потока, аккумуляции и утилизации энергетических субстратов в периферических тканях, способны регулировать энергетический баланс организма также на уровне гипоталамуса [35]. На основании полученных результатов сделан вывод, что транскрипционный фактор NF-kB стимулирует расход энергии и препятствует ее аккумуляции, и что воспалительные цитокины могут служить медиаторами действия NF-kB на энергетический обмен. Результаты этих исследований также показывают, что воспаление может предохранять от развития ИР путем предотвращения аккумуляции липидов.
Наконец, доказана способность цитокинов подавлять функции адипоцитов. В частности, TNF-α и IL-1 тормозят дифференцировку преадипоцитов, а в зрелых адипоцитах индуцируют липолиз и угнетают экспрессию адипонектина [38, 39]. На молекулярном уровне воспаление угнетает в адипоцитах сигнальный путь инсулина [40] и активность PPARγ [41]. Совокупность этих эффектов угнетает рост ЖТ и накопление липидов.

Таким образом, повышение экспрессии провоспалительных цитокинов и активация  внутриклеточных воспалительных процессов, характерных для ВЖТ, могут быть фактором, ограничивающим ожирение как путем угнетения потребления и аккумуляции энергетических субстратов, так и путем стимуляции их расхода. В контроле энергетического баланса воспалительные цитокины могут служить связующим звеном между периферическими тканями и центральной нервной системой и быть одним из факторов, уменьшающим прием пищи. Перечисленные эффекты указывают на положительную роль ВЖТ как фактора, противодействующего развитию и прогрессированию ожирения. Следовательно, в здоровом организме воспалительная реакция ЖТ (правильнее ее очевидно называть воспалительноподобной реакцией) является физиологической. С развитием ожирения эта физиологическая реакция ослабевает. Развитие ожирения угнетает способность ВЖТ препятствовать дальнейшему росту ЖТ и аккумуляции энергии.

Заключение

Ожирение, ведущее к развитию таких распространенных заболеваний как метаболический синдром, СД2, атеросклероз, артериальная гипертония, НАСГ и играющее роль в патогенезе некоторых злокачественных новообразований, бронхиальной астмы, аллергических расстройств, является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. У большей части больных ожирением выявляется ВЖТ. Представленные выше данные демонстрируют как патологическое, так и физиологическое значение ВЖТ. Характерные для ВЖТ сдвиги секреции адипокинов, хемокинов, цитокинов и др. биологически активных субстанций влекут за собой многочисленные локальные и системные изменения. В первую очередь, эти изменения проявляются в процессах метаболизма и энергетического баланса. Сдвиги секреции адипокинов (повышение секреции лептина, резистина, апелина, васпина, обестатина, оментина, ретинол-связывающего протеина-4, адипсина, PAI-1, снижение образования адипонектина, висфатина), увеличение продукции TNF-α, IL-1, IL-6 способствуют развитию ИР, активации липолиза, что ведет к СД2, атеросклерозу, НАСГ и т.д. Применение противовоспалительных средств (напр., аспирина) уменьшает проявления ВЖТ и указанные патологические процессы. Этим оправдывается поиск средств для лечения ожирения и его последствий, имеющих целью угнетение ВЖТ. 

Наряду с этим, такие типичные проявления ВЖТ как локальное и системное повышение уровня TNF-α, IL-1, IL-6, активация внутриклеточных киназ PKC, JNK, IKK, фактора транскрипции NF-kB угнетают прием и утилизацию пищи и ее компонентов, с одной стороны, и повышают расход энергии, с другой. Путем активации этих реакций ВЖТ предупреждает развитие и дальнейший прогресс ожирения. По-видимому, эта реакция организма с компонентами воспалительного процесса выработалась в течение тысячелетней истории развития человека для предупреждения перегрузки адипоцитов и метаболических процессов при приеме пищи. Соответственно, мы имеем основание подобную реакцию понимать как реакцию физиологическую. Современный образ жизни  в развитых странах, характеризующийся избыточным питанием и малоподвижным образом жизни, привел к непредусмотренному эволюцией перманентному положительному энергетическому балансу с последующим развитием ожирения и росту выраженности воспалительного процесса, в первую очередь, в ЖТ. Весьма важно, что увеличение степени ожирения угнетает способность ВЖТ как ограничивать усвоение и накопление энергетических субстратов, так и увеличивать расход энергии. С другой стороны, рост ожирения сопровождается усилением выраженности ВЖТ. При этом ВЖТ приобретает черты патологического фактора и способствует развитию заболеваний, определяемых как последствия ожирения (СД2, атеросклероз и т.д.).

Таким образом, воспалительная реакция ЖТ может быть как физиологической, так и патологической. На нынешнем этапе развития науки различить эти две формы у конкретного пациента невозможно. Повышение уровня маркеров воспаления крайне неспецифично – оно наблюдается при приеме пищи, поражении микроорганизмами, при хроническом воспалении неинфекционной природы (ВЖТ, атеросклероз и т.д.). Поэтому уровень СРБ, TNF-α, интерлейкинов не может служить критерием для определения формы воспалительной реакции. Морфологические изменения также мало применимы. Гипертрофия адипоцитов, их апоптоз, клеточная инфильтрация ЖТ наблюдаются как у здорового человека, так и при патологической воспалительной реакции. Развитие фиброза ЖТ, по-видимому, следует рассматривать как проявление патологического процесса. 

Представленные данные приводят к заключению, что физиологическая воспалительная реакция по мере усиления прибретает черты патологической. Роль воспалительной реакции как фактора, угнетающего прием пищи, ее усвоение и аккумуляцию и стимулирующего расход энергии, уступает место таким качествам как усугубление метаболических расстройств, стимуляция прогрессирования воспаления, ИР. В итоге ВЖТ становится фактором патогенетическим, способствующим развитию типичных последствий ожирения. Представление о патологической и физиологической роли ВЖТ  расширяет наше понимание биологического значения воспаления.

 

Литература

1.    Шварц В. Воспаление жировой ткани (часть 1). Морфологические и функциональные проявления. Проблемы эндокринологии. 2009. Т. 55, № 4. С. 44-49.


2.    Шварц В. Воспаление как фактор патогенеза инсулинрезистентности и сахарного диабета 2-го типа. Терапевтический архив. 2009. № 10. С. 74-80.


3.    Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган. Проблемы эндокринологии. 2009. Т. 55, № 1. С. 38-44.


4.    Шварц В. Воспаление жировой ткани и атеросклероз. Кардиология. 2009. Т. 49, № 12. С. 80-86.


5.    Шварц В. Жировая ткань как орган иммунной системы. Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, № 4. С. 3-10.

 

 

Сертификационный курс 2019-21

V МОДУЛЬ (дополнительный набор)

Митохондриальная дисфункция и митохондриальное здоровье - фундаментальная роль в превентивной и антивозрастной медицине.

Дата: уточняйте у регионального представителя

Формат: трансляция видеозаписи
Методическое пособие: в печатном варианте

Цена: 20 400 руб
Скидка для членов Ассоциации: 1 000 руб.
Скидка на повторное посещение модуля: 8 160 руб.

Промокод суммируется ТОЛЬКО со скидкой членов Ассоциации!

Лекторы

Ролько Вячеслав, врач-терапевт, к.м.н. Специалист в области антивозрастной, функциональной медицины и ведущий эксперт Института «PreventAge®»

Гострый Андрей, врач общей практики, восстановительной, функциональной и антивозрастной медицины. Сертифицированный член Американской Академии Антивозрастной Медицины (А4М). Основатель и руководитель института «PreventAge®»

Тарасевич Андрей, Диетолог, реабилитолог, врач ЛФК. Руководитель Центра персонализированной медицины ММЦ «ЛАНЦЕТЪ», Scientific consultant professor George D. Birkmayer, Birkmayer Institute (Vienna, Austria), Scientific board Cellgym, GmbH (Berlin, Germany). Эксперт Института.

Борисова Ольга, ученый, биолог, генетик. Со-основатель и научный директор платформы для разработки митохондриальной терапии MitoSpace.

Егор Егоров, к.м.н., рук. Клиники ipam Berlin/Köln, президент межд. общества InterHypox e.V., рук. научного совета группы компаний CellAir, соучредитель компании Cellgym RUS (Москва)

Лекционный план:

Вячеслав Ролько: Окислительный стресс и митохондриально-метаболическая дисфункция в матриксе функциональных дисбалансов: патофизиологические основы, клинические взаимосвязи, лабораторная диагностика и базовые принципы коррекции

  • Для чего мы дышим - физиологическая и патологическая роль окислительных процессов в организме
  • Понятие о свободных радикалах – их источники, типы и функции
  • Основные мишени свободных радикалов и типы окислительно-восстановительных реакций
  • Окислительный стресс как главный стресс жизни
  • Свободно-радикальный механизм старения
  • Механизмы антиоксидантной защиты в организме
  • Эндогенная и экзогенная антиоксидантные системы, их роль и взаимодействие
  • Основные типы антиоксидантов
  • Пищевые экзогенные антиоксиданты - их самостоятельная, прекурсорная и кофакторная роль
  • Антиоксидантная радуга продуктов и антиоксидантные свойства растений
  • Мифы о свободных радикалах и антиоксидантах
  • Глутатион и другие серосодержащие соединения как основа антиоксидантной системы
  • Митохондрии – базовые гистологические и биохимические аспекты
  • Митохондриальный механизм старения
  • Возрастные изменения строения и функции митохондрий
  • Повреждение митохондриальных мембран и ДНК свободными радикалами как основа митохондриальной дисфункции
  • Генетические аспекты развития митохондриальной дисфункции и окислительного стресса
  • Спектр дегенеративных заболеваний, ассоциированных с митохондриальной дисфункцией и окислительным стрессом
  • Митохондриальные болезни, патогенез и клинические проявления
  • Цикл трикарбоновых кислот и электронная транспортная цепь как терапевтические мишени - от теории к практике
  • Пероксисомы, их морфология и локализация
  • Пероксисомальное окисление органических и жирных кислот и другие функции пероксисом
  • Биогенез пероксисом
  • Клиническое значение пероксисом, пероксисомная недостаточность и пероксисомные болезни
  • Пероксисом-пролифератор-активирующие рецепторы (PPAR): структура, механизм транскрипционной активности, лиганды, распространение в тканях
  • PPAR – жировые метаболические сенсоры
  • PPAR и их роль в системном воспалении, атерогенезе, артериальной гипертензии и др. заболеваниях
  • Инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа и метаболический синдром - изучение влияния ТЗД, мутаций и полиморфизма гена PPARγ у людей
  • Протективный эффект полиморфизма Про12 Ала и 161 Т > C
  • Диагностика окислительного стресса
  • Показатели антиоксидантной защиты
  • Маркеры реактивных форм
  • Диагностика пероксисомных заболеваний
  • Клинические примеры межсистемных метаболических взаимосвязей

Гострый Андрей:​ Фармакологические, гормональные и нутрициологические модуляторы функциональной активности митохондрий и пероксисом.

  • Митогормезис – патофизиологическая суть и практическое значение феномена
  • Фармако-нутрициологическое управление окислительным стрессом
    1. Витаминные антиоксиданты и кофакторы эндогенных антиоксидантных систем
    2. Микроэлементы-кофакторы антиоксидантных ферментов
    3. Невитаминные минорные компоненты пищи с антиоксидантной активностью
    4. Глутатион, его прекурсоры и другие серосодержащие соединения как эффективные антиоксиданты
    5. Адекватная антиоксидантная терапия – noli nocere!!
  • Влияние пептидных и стероидных гормонов на функцию митохондрий и пероксисома
  • Рабочие стратегии и группы препаратов для митохондриальной и пероксисомной протекции и модуляции
  • Длинно- и среднецепочечные жирные кислоты – “топливная” и сигнальная роль в процессе энергообеспечения и регуляции состояния митохондрий и пероксисом
  • Модуляция карнитин-зависимого транспорта жирных кислот:
    1. L-карнитин и его производные – механизм действия, различия и метаболические приоритеты, возможности и ограничения, синергичные комбинации
    2. ингибиторы карнитинового шунта – мельдоний и триметазидин – парадоксальный подход с неоднозначными исходами – физиологичность и обоснованность использования?!
  • Среднецепочечные жирные кислоты - уникальное “топливо” для митохондрий и модулятор активности пероксисома - как получить максимальную пользу?!
  • Среднецепочечные жирные кислоты и управляемый кетогенез – эффективная стратегия митохондриальной и пероксисомной модуляции при метаболических и нейродегенеративных заболеваниях
  • Кофакторы и субстраты окислительного фосфорилирования: коэнзимные витамины, трикарбоновые кислоты и их производные, хиноны и их производные
  • Трикарбоновые органические кислоты и их активные соединения, как субстрат для цикла Кребса; антиацидотическая и антигипоксическая активность янтарной, лимонной и яблочной кислот
  • Ключевая роль производных витамина В3 в регуляции работы электрон-транспортной цепи
  • Никотинамид-рибозид – “сверхновая звезда” в классе геропротекторов
  • Коэнзим Q10 и его производные: в чём разница и метаболические преимущества
  • Пирохинолин хинон (PQQ) – новый хинон с уникальным плеотропным геропротекторным эффектом
  • Липоевая кислота - особый антиоксидант, мито- и цитопротектор; различия в биологической активности энантиомеров и солей липоевой кислоты
  • Активаторы рецепторов пероксисом PPAR – баланс и нюансы решают всё
  • Современные активаторы разных типов PPAR из различных фармакологических групп – неудачи, успехи, перспективы
  • Талмисартан – гипотензивный препарат с плюрипотентным геропротекторным действием
  • Активаторы и модуляторы активности разных типов PPAR природного происхождения – огромный арсенал и колоссальный потенциал у нас под рукой!
  • Сиртуины – ключевые белки регуляторы митогормезиса и других основополагающих процессов метаболизма в контексте старения и геропротекции
  • Управление аквтивностью сиртуинов – эффективная геропротекторная стратегия, доступная уже сегодня:
    1. метаболическая пара сиртуины - NAD+ - главный игрок
    2. активаторы сиртуинов фармакологические и природного происхождения
  • Метформин – эталонный цитопротектор с плеотропными геропротекторными эффектами
    1. Молекулярные мишени и механизм действия
    2. данные экспериментальных и клинических исследований метформина в качестве геропротектора
    3. Эффективные режимы и дозы для разных групп пациентов
  • Метаболические геропроптекторные эффекты гипокалорийной диеты
  • Миметики гипокалорийной диеты: молекулярные механизмы, ожидаемая и реальная эффективность, перспективы
  • Рациональная комбинированная мито- и пероксисом-модулирующая терапия - выбор моно и поликомпонентных препаратов

Тарасевич Андрей: Образа жизни – Ахиллесова пята современного человека. Экологические способы модификации образа жизни, как основа коррекции митохондриальной дисфункции.

  • Интегральный энергогомеостаз – базовые условия сохранения здоровье. Болезнь как следствие его нарушения.
  • Смена парадигмы медицинского мышления. Возможно ли это?
  • Первая митохондриальная революция, которую мы прос@пали. «Динамика здоровья» в РФ.
  • Три химических элемента – три кита здоровья. Физические, химические и биохимические основы энергообмена.
  • Роль и место АТФ в энергогомеостазе и не только.
  • Виды энергетического обмена клетки.
  • Метаболическая гибкость и ее клиническое значение.
  • Наши привычки – основная причина митохондриальной дисфункции.
  • Жиры и углеводы – борьба за митохондрии.
  • Гипоксический парадокс.
  • Митохондриальная дисфункция и хронические заболевания.
  • Диагностика энергогомеостаза.
  • Технологии коррекции образа жизни (привычек.
  • Митохондрии и рак.
  • Причины не эффективности модификации образа жизни.
  • Работающая модель взаимоотношений врач-пациент.
  • Виды тренировок и их терапевтический потенциал.
  • Аэробные и анаэробные тренировки. Когда и сколько?
  • Результаты практического применения методики. Кейсы пациентов.
  • Как нам не проспать вторую митохондриальную революцию.

Борисова Ольга: Иммунологические функции митохондрий.

  • митохондрии и врожденный иммунитет, возрастное стерильное воспаление, цитокиновый шторм при вирусных инфекциях, NLRP3 инфламмасома
  • маркеры воспаления
  • ингибиторы инфламмасомы, терапия
  • митохондрии и клеточный иммунитет. Угасание иммунной функции
  • митохондрии в работе Т-клеток, генетические маркеры
  • NAD+ и клеточный иммунитет
  • воспалительный/провоспалительный баланс (гликолиз / OXPHOS,баланс T эффекторные /Т рег)
  • клеточная иммунологическая память
  • влияние вирусов и бактерий на митохондрии и их динамику

Егор Егоров - Применение интервальной гипоксической тренировки в клинической практике.

  • Ишемическое прекондиционирование
  • Метаболический синдром
  • Нейро-дегенеративные заболевания

VI МОДУЛЬ (дополнительный набор)

Интегральная превентивная и антивозрастная психоневрология

Место проведения: Уточняйте у регионального представителя
Цена ЦМТ в регионах: 20 400 руб.
Скидка для членов Ассоциации: 1 000 руб.
Скидка на повторное посещение модуля:
ЦМТ: -8 160 руб.

Андрей Гострый

Унифицированный функционально-превентивный подход в современной психо-неврологии

  • Патофизиологические механизмы функциональных когнитивных и нейродегенеративных заболеваний с позиции функциональных дисбалансов
    • пищевые прекурсоры, пластические субстраты и кофакторы в метаболизме нейромедиаторов
    • митохондриальная дисфункция и окислительный стресс как основное звено патогенеза нейродегенерации; порочный круг - эксайтотоксичность и окислительный стресс
    • роль системного воспаления и иммунного дисбаланса
      • феномен иммуно-эксайтотоксичности и понятие о «мозговых аллергиях»
      • эксайтотоксичность пищевых добавок и факторов– глютамат, сультиты, алюминий, фтор и пр
      • вирусы и прионы как главные этиологипатогенетические факторы нейродегенерации?!;
    • влияние дисфункции ЖКТ на функциональное и структурное состояние ЦНС
      • взаимосвязи с другими функциональными дисбалансами
      • нервная система кишечника и её взаимосвязи с ЦНС
      • микробные нейро-энтеротоксины – влияние грибковых и бактериальных метаболитов на когнитивные процессы и психо-эмоциональное состояние
    • значение токсических воздействий и дисбаланса детоксикации
      • органические и неорганические нейро/цитотоксины и точки их приложения при повреждении ЦНС
      • детоксикация как эффективный нейропротекторный инструмент
    • нейроэндокринные аспекты функциональной и структурной патологии ЦНС
      • стрессовый ответ и депрессия - фазовые корреляции со стадией стресса и функцией надпочечников
      • тиреоидная дисфункция и йододефицит в патогенезе функциональных и структурных нарушений ЦНС
      • базисная роль мелатонина и циркадных ритмов в синхронизации функций ЦНС
      • дисгликемии и поведенческие расстройства; сахарный диабет 3 как платформа нейродегенерации
      • влияние стероидных гормонов на ЦНС; типичные психоневрологические симптомы возрастного гормонального дефицита; обоюдное влияние стероидных гормонов и нейромедиаторов
  • Нутрициологическая коррекция как базовый подход в preventage-неврологи
    • использование нейромедиаторных прекурсоров в качестве
    • кофакторы синтеза нейромедиаторов и нейрометаболизма
    • нейрональная пластичность как мишень для нутрициологического воздействия
    • пищевые липиды - важнейшее питание для мозга
    • митохондриальные протекторы, антигипоксанты и антиоксиданты как высокоэффективные и универсальные нейропротекторы
    • прочие нейропротекторные нутриенты – витамин Д3, йод, органический литий и др
    • фитотерапия
  • Лёгкая когнитивная дисфункция у «здоровых» лиц - наблюдать или действовать?
    • этиология, структура и прогноз легкой когнитивной дисфункции
    • упреждающая нейропротекторная коррекция - новая концепция базовых программ preventage-медицины
    • концепция безопасной recreation/smart drugs терапии для повышения качества и жизни у здоровых лиц
  • Рациональная фармакотерапия нервно-психических и нейродегенеративных заболеваний
    • обзор и обоснование использования нейрофармакологических лекарств с физиологичным механизмом действия
    • пути повышения эффективности и безопасности лекарственной терапии в preventage-неврологии
  • Роль и эффективность нелекарственных методов профилактики и лечения в preventage-неврологии
    • гипокалорийная и кетогенная диета; миметики гипокалорийной диеты
    • физическая активность
    • «мозговые тренировки»
    • эмоциональная среда
    • психотерапевтические методы
    • релаксационные/медитативные практики
  • Протоколы интегральной профилактики и лечения в preventage-неврологии
    • тревожные расстройства
    • депрессии
    • нарушения пищевого поведения и другие аддиктивные расстройства
    • синдром гиперреактивности с дефицитом внимания
    • легкая когнитивная дисфункция
    • деменции сосудистые и альцгеймеровского типа
    • синдром Паркинсона

Попов Владимир:

  1. Функциональный этиопатогенез психиневрологических заболеваний - откуда все начинается и чем заканчивается?
    • Таламус, как древний центр управления и энтеральная нервная система, как центр приложения.
    • Микроглия и макроглия – современный взгляд на потогенетическую роль
    • Миграция митохондрий и роль астроцитов в условиях гипоксии и ишемической болезни головного мозга
    • Нетривиальные аспекты клинического использования антигипоксантов и регуляторных нейропептидов; митохондриальные коктейли.
    • Значение метилирования и цикла BH4. Деметилирование астроцит-специфических генов.
    • Токсичные ксенобиотики – мишени, механизмы и исходы нейротоксического воздействия
    • Специфические патогенетические механизмы нейродегенеративных заболеваний (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, хорея Хантингтона) – нейротоксины, токсичные металлы, кумуляция железа в микроглие и нейронах и др.
    • Хелатирование как инструмент этиопатогенетической терапии: принципы, решения, нюансы и подводные камни
    • Ось кишечник-мозг – роль микробиоты, микробиома и метагенома. Бактерии, как ко-факторы и производители нейромедиаторов. Иммунитет и его вирусы-хозяева.
    • Векторная диетическая и нутрициологическая поддержка микробиоты
    • Значение и применение экзогенных короткоцепочечных жирных кислот для эпигенетической регуляции
  2. Лабораторные маркеры (панель) для прогнозирования и предотвращения феномена эксайтотоксичности – практические инструменты менеджмента
  3. Генетические ориентиры и клинико-лабораторные корреляции в определении и обеспечении здорового психоневрологического статуса. Персонализированный подбор витаминов группы В по полиморфизмам СОМТ, МАОА, APOE, VDR, DAO, MTHFD, MTRR, MTHFR, CBS. Клиническая стратегия для гипо- и гиперметилятов.
  4. Диетическая персонализация как опорный элемент функционального менеджмента и профилактики психоневрологических нарушений.

VII МОДУЛЬ - 11-13 декабря

ТЕМА: Практические аспекты функционального менеджмента женского здоровья в превентивной и антивозрастной медицине.

Лекторы:

Гострый Андрей, врач общей практики, восстановительной, функциональной и антивозрастной медицины. Сертифицированный член Американской Академии Антивозрастной Медицины (А4М). Основатель и руководитель института «PreventAge®»

Зайцева Ольга, врач акушер-гинеколог, ведущий эксперт Института «PreventAge®»

Ролько Вячеслав, врач-терапевт, к.м.н. Специалист в области антивозрастной, функциональной медицины и ведущий эксперт Института «PreventAge®»

Даты: 11-13 декабря 2020 г., с 09:00 до 18:00 (Мск)

Формат: прямая трансляция онлайн
Методическое пособие: в электронном виде

Бонусы: на 30 дней предоставляется запись программы

Цена: 20 400 руб
Скидка для членов Ассоциации: 1 000 руб.
Скидка повторного прослушивания: 40%

Лекционный план:

  • Физикальные и психоэмоциональные признаки гормонального дефицита и гормонального здоровья
  • Общность симптомов гормонального дефицита и возраст-ассоциированных заболеваний
  • Влияние гормонов на состояние ЦНС и психоэмоциональный статус
  • Нейроэндокринная теория старения – критическая роль маноаминов; нейропротекция и нейромодуляция как стратегия общей и гормональной антивозрастной терапии
  • Эстрогеновый пул, транспорт и обмен эстрогенов в организме
  • Ксеноэстрогены: источники, типы, эффекты, патологическое значение; эндокринные дисрапторы
  • Эндогенные эстрогены: типы, функциональные особенности, возрастная динамика, физиологическая и патологическая роль
  • Эстрогеновые и прогестероновые рецепторы: функциональные типы, распределение, клиническое значение
  • Эстрогены у мужчин: гендерные особенности, протекторная и патогенная роль
  • Онкопротекторные эффекты эстриола; эстриоловый коэффициент
  • Метаболизм и биотрансформация эстрогенов: этапы и типы реакций; функциональная активность различных метаболитов
  • Метаболизм прогестерона; физиологическая роль аллопрегненолонна
  • Управление метаболизмом эстрогенов как эффективная онкопротекторная стратегия
  • Данные клинических исследований по эффективности и безопасности ЗГТ: ошибки интерпретации и опасность экстраполяции; уроки и корректные выводы
  • Все ли гормоны одинаково полезны/опасны?! Биоидентичные vs. синтетические; особенности метаболизма и клинических эффектов в зависимости от пути и режима назначения
  • Натуральный прогестерон и прогестины: различия в эффективности и безопасности
  • Эстрогены – основные функции в организме, симптомы дефицита и избытка
  • Прогестерон – основные функции в организме, симптомы дефицита и избытка
  • Дисбаланс эстрогенов и прогестерона: 2 типа синдрома доминирования эстрогенов -патогенетические различия и пути коррекции
  • Тестостерон у женщин – основные функции в организме, симптомы дефицита и избытка
  • Баланс половых стероидов и сетевые взаимодействия стероидных и нестероидных гормонов как основа гормонального здоровья
  • Влияние кортизола, ДГЭА, инсулина, мелатонина, гормона роста и тиреоидных гормонов на продукцию и обмен половых стероидов
  • Диагностические аспекты антивозрастного гормонального менеджмента: что, как, когда, кому и где? Мониторинг ЗГТ - адекватные и неадекватные методы оценки
  • Лабораторные нормы и оптимальный физиологический уровень гормонов - в чем разница и на что ориентироваться?
  • Информативная лабораторная панель для оценки гормонального здоровья. Какой она должна быть?
  • ЗГТ эстрогенами, прогестероном и тестостероном у женщин: пути введения, режимы, формы и дозы
  • ЗГТ в различные периодах жизни женщины – особенности режимов в перименопаузе и постменопаузе; возможность использования гормон-корректирующей терапии в репродуктивном возрасте
  • Риски, осложнения и проблемы при ЗГТ у женщин: эффективное прогнозирование и профилактика
  • Рак груди – управление гормон-ассоциированными и неассоциированными рисками
  • Пищевые индолы и их влияние на метаболизм эстрогенов и репликацию вируса папилломы человека
  • Гормоны и системное воспаление; эндокринологические аспекты ревматоидных заболеваний
  • Повышение эффективности и безопасности ЗГТ за счет негормональных и немедикаментозных препаратов и методов
    • стресс-менеджмент
    • нейропротекция/нейромодуляция (сенсетизация ГГНО)
    • дозированный тренирующий стресс
    • физические нагрузки
    • адаптогены, биостимуляторы
    • органопрепараты
    • инструментальные методы гормональной и общей ревитализации
    • детоксикация
    • психологические методы
    • биоэнергетические методики
    • диетологические аспекты
  • Нутрициологическое сопровождение ЗГТ
      ✓ оптимизация метаболизма/биотрансформации гормонов
      ✓ онкопревенция
      ✓ профилактика тромботических осложнений
      ✓ оптимизация функции гормональных рецепторов
      ✓ стрессопротекция и нейропротекция
      ✓ сенсетизация ГГНО
      ✓ антиостеопорозная нутрициологическая терапия
      ✓ оптимизация тиреоидного обмена
      ✓ йод и кобальт как модификаторы обмены эстрогенов
  • Системные эстетические эффекты ЗГТ - влияние половых стероидов на кожу, волосы, костно-мышечную систему и пр.;
  • гормонсодержащая косметика.
  • Интегральный подход к женскому здоровью через призму генетических предипозиций - детали и тонкости работы с пациентом
  • Генетическая предрасположенность и факторы внешней среды, как пусковой механизм развития заболеваний.
  • Генетические предпосылки заболеваний: основные, дополнительные, детоксигеномика.
  • Исследование генов системы биотрансформации с позиций детоксикации эстрогенов: откуда ждать удар (разбор генов CYP 1А1, CYP 1А2, CYP 1B1, CYP 3А4, CYP 19А1, NAT1, NAT2, COMT, NQO1 и др.).
  • Клиническое значение полиморфизмов (клинический разбор разных вариантов и прогноз терапии).
  • Надлежащее использование генетических тестов (с позиции клинических рекомендаций в целом, и с позиции врача PreventAge медицины, в частности).

VIII МОДУЛЬ.

Практические аспекты функционального менеджмента мужского здоровья в превентивной и антивозрастной медицине.

Место проведения: Московский городской открытый колледж
Цена Мск: 25 500 руб.
Цена ЦМТ в регионах: 20 400 руб.
Скидка для членов Ассоциации: 1 000 руб.
Скидка на повторное посещение модуля:
Москва: -10200 руб.
ЦМТ: -8 160 руб.

Видеозапись производиться НЕ будет!

Практические аспекты функционального менеджмента мужского здоровья в превентивной и антивозрастной медицине.

  • эпидемиология частичного возрастного андрогенного дефицита (PADAM)
  • историческая динамика уровня тестостерона в популяции на основании лонгитюдных исследований – современная пандемия раннего андрогенного дефицита
  • этиопатогенез PADAM
    • патогенное влияние факторов окружающей среды и образа жизни на стероидогенез и гормональное здоровье мужчин - роль эндокринных дизрапторов, электоромагнитных излучений, стресса, пищевых факторов, гиподинамии и прочих факторов
    • иерархическая структура патофизиологических нарушений при при PADAM
    • возрастная динамика уровней тестостерона (Т), дигидротестостерона (ДГТ), эстрадиола (Е2) и ГСПГ при PADAM
    • Т как ключевой регулятор митогенеза в организме
    • возрастное снижение пула плюрипотентных клеток - ключевое звено этиопатогенеза PADAM
    • стресс, кортизол/ДГЭА, проактин и другие стресс-зависимые гормоны в патогенезе PADAM
  • синтез, регуляция и метаболизм андрогенных гормонов
  • функциональные сетевые взаимодействия андрогенов с гонадолиберинами, другими стероидными и нестероидными гормонами
  • ферменты, конвертирующие тестостерон до вторичных метаболитов – активность в нормальных и патологических условиях – физиологическое значение
  • физиологический эквилибрум концентрации Т как основной регулятор экспрессии ферментов его конвертации – феномен А.В. Печерского
  • андрогенный рецептор; особенности метаболизма Т и ДГТ взаимодействия с андрогенным рецептором - патофизиологическое и клиническое значение
  • органоспецифичность различных типов 5-альфа-редуктазы
  • роль эстрогенов и эстрогеновых рецепторов у мужчин – физиологическая и патогенетическая роль
  • центральный и периферический синтез метаболизм андрогенов и других стероидов в норме и патологии
  • внегонадная продукция андрогенов и др стероидов как вторичная компенсаторная реакция при развитии андрогенного дефицита
  • органы и ткани-мишени для тестостерона
  • патофизиологические/патохимические и клинические проявления андрогенного дефицита
  • тестостерон как ключевой фактор регуляции чувствительности к инсулину и экспрессии инсулиновых рецепторов
  • андрогенный дефицит в этиопатогенезе метаболического синдрома
  • гиперинсулинемия и гиперэкспрессия инсулиновых рецепторов как реакция компенсации недостатка митогенного влияния тестостерона
  • метаболические взаимосвязи между Т и витамином Д
  • холестерин и тестостерон - патохимические и клинические взаимосвязи
  • влияние частичного возрастного андрогенного дефицита на импульсный режим инкреции некоторых гормонов
  • роль PADAM в развитии патологии предстательной железы - какие именно гормоны и при каких обстоятельствах причастны к развитию аденомы и рака предстательной железы
  • анализ результатов клинических исследований по профилактике рака ПЖ с использованием ингибиторов 5-альфа-редуктазы
  • парадоксальная роль 5-альфа-редуктазы в развитии патологии и протекции предстательной железы
  • вторичные метаболиты дигидротестостерона - функциональная протекторная и патогенная роль
  • влияние физиологических факторов и натуральных субстанций на метаболизм половых стероидов
  • управление метаболизмом эстрогенов и андрогенов как эффективная превентивная стратегия
  • роль PADAM в развитии остеопороза
  • диагностика PADAM -
    • клинически-хронологические аспекты своевременной диагностики и терапии
    • проблемы лабораторной оценки уровня свободного тестостерона - как быть!?
    • методы лабораторного определения андрогенного дефицита - кровь, моча, слюна - что, как и почему!?
    • определение индивидуального оптимального уровня андрогенов
    • полноценная диагностическая панель для анализа андрогенного дефицита
    • определение активности конвертирующих ферментов и метаболитов стероидных гормонов как ключ к пониманию истинной картины
    • алгоритм правильной лабораторной диагностики на фоне ЗГТ тестостероном
  • способы коррекции PADAM
    • физиологические немедикаментозные способы повышения уровня тестостерона и регуляции стероидогенеза
    • возможности нутрициологической коррекции гормонального фона
    • критическая роль пищевых жирных кислот для метаболизма половых стероидов/андрогенов
    • использование иных гормонов для оптимизации уровня тестостерона
    • физиологическая роль прогестерона у мужчин и его использование для управления метаболизмом андрогенов
    • использование хорионического гонадотропина для стимуляции продукции эндогенного тестостерона
    • андрогензаместительная терапия – место, возможности и ограничения в клинической практике
    • препараты экзогенного тестостерона и андрогенных стероидов - формы, эффекты, показания, преимущества и недостатки отдельных видов терапии
    • инновационная концепция индивидуализированого использования физиологических минимально достаточных (комплиментарных) доз тестостерона - формула расчета дозы, динамический контроль и коррекция
    • возможные риски и побочные эффекты андрогензаместительной терапии - чего и когда ожидать и как профилактировать?
  • использование донорских стволовых клеток от молодых доноров идентичной группы крови и пола - революционный способ ревитализации организма и системной активации гормональной продукции - ближайшее будущее антивозрастной медицины
  • комплексная терапия заболеваний предстательной железы основанная на синергии - рациональная комбинация фармакологических, гормональных, нутрициологических и немедикаментозных методов
актические аспекты функционального менеджмента мужского здоровья в превентивной и антивозрастной медицине.

IX МОДУЛЬ

Место проведения: Московский городской открытый колледж
Цена Мск: 25 500 руб.
Цена ЦМТ в регионах: 20 400 руб.
Скидка для членов Ассоциации: 1 000 руб.
Скидка на повторное посещение модуля:
Москва: -10200 руб.
ЦМТ: -8 160 руб.

Видеозапись производиться НЕ будет!

А. Частичный возрастной дефицит гормона роста как фундаментальный этиопатогенетический фактор старения – практические аспекты диагностики и коррекции.

Б. Функциональная тиреодология - новые аспекты этиопатогенеза и системной коррекции тиреоидной дисфункции.

А.

  • гормон роста - биохимические и физиологические аспекты в контексте антивозрастной медицины - синтез, секреция, регуляция, траспорт, метаболизм и др.
  • биологические эффекты гормона роста в различном возрасте
  • немедленные и длительные эффекты гормона роста
  • физиологические и патологические стимуляторы и ингибиторы синтеза/секреции гормона роста
  • инсулиноподобные факторы роста (IGF) как ключевые медиаторы биологических эффектов гормона роста
  • различия в биологических эффектах ГР и IGF-1
  • синергизм и антагонизм ГР с другими гормонами - ключ к пониманию сетевых гормональных взаимодействий
  • возрастная динамика гормона роста; понятие о соматопаузе - возрастном дефиците гормона роста/IGF-1 как ведущем патогенетическом звене патологического старения
  • этиопатогенез возрастного соматотропного дефицита (соматопаузы)
  • диагностика дефицита гормона роста - жалобы, физикальная, лабораторная; клинические отличия в зависимости от возраста развития дефицита
  • методы лабораторной диагностики дефицита гормона роста/IGF и динамического контроля терапии: провокационные тесты, гематологические тесты, суточная моча
  • фундаментальные положительные эффекты терапии гормоном роста/IGF-1 как основа эффективного антивозрастного гормонального менеджмента
  • критическая оценка вероятных рисков при использовании физиологических режимом терапии гормоном роста - обзор литературы
  • обзор препаратов гормона роста и родственных субстанций
  • терапевтические протоколы использования гормона роста: дозы, схемы, режимы, динамический контроль и коррекция
  • клинические нюансы назначения гормона роста в зависимости от адреналового статуса, уровня других гормонов и иных клинических аспектов
  • физиологические способы стимуляции синтеза и секреции ГР
  • понятие о секретогогах. гормональные и негормональные секретагоги - потенциал и ограничения в клинической практике

Б.

  • Пандемия йододефицита как антропогенный феномен современности
  • Социо-экономические и исторические причины пандемии йододефицита
  • Феномен Вольфа-Чайкова - что на самом деле описали ученые и действительно ли существуют основания для тотальной медицинской йодофобии?
  • Оптимальное и безопасное потребление йода - исторический обзор йодотерапии: отделяем зерна от плевел
  • Натрий-йодный симпортер (NIS) как основная мишень тиреоцита для пищевых и токсических/экологических ингибиторов
  • Ингибиторы натрий-йодного симпортера (NIS) и другие эндокринные дизрапторы как ключевой фактор тиреоидной патологии
  • Метаболические пути синтеза и обмена тиреоидных гормонов – критическая роль кофакторов, или «не йодом единым....»
  • Понятие о реверсивном Т3r и дейодиназах разных типов - их неизвестная/ недооцененная роль в нарушениях периферического обмена тиреоидных гормонов
  • Факторы, влияющие на периферический баланс между Т4, Т3 и Т3r и их значение в патологии тиреоидного обмена
  • Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково-гонадо-тиреоидная система, или гормональные сетевые взаимодействие и их влияние на тиреоидный статус
  • Внетиреоидная роль йода – подводная часть айсберга: антиоксидантная, ноотропная, маммопротекторная и онкопротектораня роль йода
  • Спектр йододефицитных заболеваний/состояний - за пределами щитовидной железы и классической тиреодологии
  • Понятие о субклиническом гипотиреозе – на какие показатели и уровни стоит ориентироваться в действительности?
  • Субклинический гипотиреоз при «нормальных» анализах – клиническая картина против лабораторной диагностики
  • Низкотемпературный синдром Вилсона как частный пример субклинического гипотиреоза - мистификация или нонконформистская прозорливость?
  • Функциональный и превентивный подход к коррекции йододефицита и гипотиреоза – мультифакториальная оптимизация обмена йода и тиреоидных гормонов
  • Оптимальные формы и дозы препаратов для гормонзаместительной терапии гипотиреоза

В. Плеотропные эффекты йода и системная патогенетическая роль субоптимального потребления йода - новый взгляд на старую проблему

Г. Практические аспекты применения окситоцина, вазопрессина, меланокортина, мелатонина, тимических и других пептидных гормонов в превентивной и антивозрастной медицине

X МОДУЛЬ.

Геномное и негеномное метилирование в функциональной и метаболомной медицине: фундаментальное значение и прикладное применение в превентивной и антивозрастной медицине.

Место проведения: Московский городской открытый колледж
Цена Мск: 25 500 руб.
Цена ЦМТ в регионах: 20 400 руб.
Скидка для членов Ассоциации: 1 000 руб.
Скидка на повторное посещение модуля:
Москва: -10200 руб.
ЦМТ: -8 160 руб.

Часть 1

  • Введение в эпигенетику. Эпигенетическая регуляция. Уровни эпигенетической регуляции. Эпигенетические модификации. Метилирование ДНК. CpG островки. Две системы метилирования. Деметилирование ДНК. Метилирование РНК. Реакции трансметилирования. Биологические функции метилированной ДНК. Метилирование при раке.
  • Посттрансляционные модификации гистонов. Эпигеном. Изменения метилирования ДНК при старении
  • Фундаментальная метаболическая роль метильной группы и реакции метилирования для регуляции генома, протеома и метаболома
  • Метилирование ДНК – молекулярная биология процесса; гипо- и гиперметилирование
  • Негеномные реакции метилирования в реакциях детоксикации, обмена нейромедиаторов и других критических звеньях метаболизма
  • Фолатный цикл – ключевые субстраты, метаболиты, реакции и ферменты
  • Пищевые и эндогенные источники метильных групп для работы фолатного цикла и сопряженных реакций
  • Полиморфизмы ферментов фолатного цикла и сопряженных метаболических путей
  • Гомоцистеин - метаболическая судьба и мультисистемное патогенетическое значение
  • Метаболическая интерференция полиморфизмов рецептора витамина Д и ферментов фолатного цикла
  • Клинические феномены и синдромы, ассоциированные с нарушением фолатного цикла и реакций метилирования: нарушения фертильности у обоих полов, гиперкоагуляции, сосудистая патология
  • онкологические и неонкологические дисгормональные заболевания, нарушения нейромедиаторного обмена, аутизм и другие поведенческие расстройства у детей и взрослых, нейродегенеративные заболевания и деменции, нарушения детоксикации, функциональная
  • патология надпочечников и щитовидной железы и др.
  • Клиническая, биохимическая и генетическая диагностика полиморфизмов фолатного цикла и ассоциированных реакций при разработке персонализированной терапевтической стратегии
  • Субстраты, кофакторы и ингибиторы фолатного и сопряженных циклов - клиническое значение, лабораторная диагностика и коррекция
  • Питание и другие факторы образа жизни при нарушениях метилирования: патогенное и саногенное влияние.
  • Специализированные препараты для коррекции нарушений метилирования, связанных с генетическими полиморфизмами: особенности и тонкости назначения при различных изолированных и сочетанных полиморфизмах
  • Метилирование и цикл нейротрансмиторов. Основные функции цикла. Ключевые полиморфизмы. Биоптеринзависимые реакции. Роль оксида азота и NOS.
  • Цикл мочевины. Основные реакции и ферменты цикла.
  • Полиморфизмы COMT, MAOA, VDR.
  • Метаболизм фенилаланина. Биологическая роль триптофана.
  • Цикл трикарбоновых кислот. Реакции цикла. Биологическое значение и регуляция цикла трикарбоновых кислот.
  • Роль Ацетил-коА. Полиморфизм АСАТ. Примеры нарушений работы ЦТК.

Часть 2

  • Диагностика нарушений фолатного цикла и ассоциированных реакций с формированием персонализированной терапевтической стратегии - детали и тонкости работы с пациентом
  • Безупречное метилирование – «волшебная палочка» PreventAge медицины!!??
  • Метилирование как детоксикация: Н-, О- и S-метилирование адреналина, дофамина, гистамина, эстрогенов и др.
  • Истощение детоксикационного ресурса метилирования
  • Гомоцистеин и здоровье: возрастные изменения, старение и гомоцистеин
  • Сердечно-сосудистый киллер: причина или следствие?
  • Ассиметричный диметиларгинин – кофактор метаболической токсичности гомоцистеина: патогенетическая роль и диагностическая значимость при метаболическом синдроме и сосудистой патологии
  • Гомоцистеин и невынашиваемость беременности
  • Гомоцистеин и психоневрологические заболевания (БА, БП, шизофрения, депрессия и др.)
  • Нарушения свертывания и гомоцистеин
  • Роль гомоцистеина в нарушениях детоксикационного и эпигенетического метилирования
  • Гомоцистеин – дополнительный фактор риска онкологических заболеваний
  • Скрытые нарушения обмена гомоцистеина
  • Направления диагностического поиска, и надо ли врачу опять изучать биохимию?
  • Нарушение цикла метилирования, чем нам поможет генетическое тестирование в целом и врач-генетик в частности?
  • Нормальный уровень гомоцистеина в крови – основная цель превентивной стратегии
  • С чего начать? Диета, здоровье ЖКТ, детоксикация – все, как мы учим!
  • Адекватно напугать пациента, чтобы изменить образ жизни и убрать факторы риска!
  • Классические и нутрициологические пути снижения уровня гомоцистеина - гомоцистеиновый протокол
  • Реакции реметилирования и транссульфурирования: практические аспекты
  • Разбор клинических примеров – детали и тонкости практической работы с пациентом
  • Оценка генетических рисков нарушений метилирования. Панель по метилированию Эми Яско. Примеры. Рекомендации.

PreventAge® ADVANCED

2 МОДУЛЬ -19-20 декабря 2020 г.

Тема: Прогрессивные методы диагностики и лечения нарушений белкового обмена в практике врача PreventAge-медицины

Лектор: Татьяна Амирова, врач-генетик, терапевт, врач персонализированной медицины, клиника «Laboratoires Reunis, Dr. Amirova», Москва, Люксембург.

Даты: 19-20 декабря 2020 г., с 09:00 до 18:00 (Мск) 

Формат: прямая трансляция онлайн
Методическое пособие: в электронном виде

 Бонус: на 30 дней предоставляется запись программы

Цена: 14 400 руб
Скидка для членов Ассоциации PreventAge®: 1 000 руб.
Скидка выпускникам PreventAge® BASIC: 20%

Лекционный план:

  • Протеиногенные аминокислоты. Синтез пептидов и белков. Структура белка.
  • Посттрансляционные модификации белков. Фолдинг.Трафик белков к месту утилизации.
  • Регуляция количества белка и его функционального состояния. Классификация белков.
  • Синтез малых пептидов без участия генетического кода и рибосом. Важные пищевые белки: пищевые и функциональные аспекты.
  • Ферменты переваривания белков. Всасывание белков, поглощение свободных аминокислот и малых пептидов. Отбор образцов антигенов и биоактивные пептиды.
  • Судьба неабсорбированных пептидов и аминокислот. Маркеры. Ингибиторы трипсина.
  • Обмен белков и аминокислот. Транспорт аминокислот в клетки и из клеток. Синтез частично незаменимых аминокислот. Перемещение аминогрупп от одного углеродного скелета к другому. Белковый обмен.
  • Расщепление белков. Использование аминокислот для синтеза небелковых соединений азота и серосодержащих соединений. Катаболизм аминокислот, глюконеогенез, кетогенез, экскреция азота.
  • Изменения в метаболизме белков в ответ на рост, недоедание, физическую активность, гиперметаболические и катаболические стрессы.
  • Специфические функции аминокислот в метаболизме и патогенезе заболеваний.
  • Протоколы биологической коррекции и дозировки.
  • Метаболизм глутамата и глютамина. Глутаматдегидрогеназа .ГАМК. Аспартат и аспарагин. Аланины. Аланин и глюкозо-аланиновый цикл. Метионин, гомоцистеин, цистеин, таурин. Гомоцистеинурия. Цистинурия. Глицин и серин. Некетотическая гиперглицинемия. Глутатион. Цитруллин, Аргинин, орнитин. Синтез мочевины–орнитиновый цикл. Биологическая Роль. Клинические маркеры. Болезни нарушения цикла мочевины.
  • Цитрулинемия. Приобретенные болезни. Гомеостаз азота в мозге.
  • Нейротоксичность, связанная с аммиаком. Регуляция нарушений. Оксид азота, биологическая роль. Пролин и гидроксипролин. Синтез коллагена. Фенилаланин и тирозин. Фенилкетоурия, ошибки метаболизма тирозина, альбинизм и витилиго, гипотиреоз, паркинсонизм, нарушения обмена катехоламинов. Триптофан.
  • Серотониновый и кинуреиновый пути метаболизма. Клинические проявления нарушений. Треонин. Лизин. Гистидин. Карнозин. Ансерин. Биологическая роль.
  • Аминокислоты с разветвленной цепью: Лейцин, Изолейцин, Валин. Сигнальная и метаболическая регуляция лейцина. Гиперинсулинизм. Болезнь Кленового сиропа, стертые формы. Биосинтез креатина и креатинина
  • Модификация потребления аминокислот для лечения генетических нарушений обмена аминокислот. Профиль Аминокислот. Принципы интерпретации. Аминокислотные маркеры, как навигаторы заболеваний желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистых, эндокринных, скелетно-мышечных, неврологических, психиатрических болезней; маркеры окислительного стресса, детоксикации, достаточности витаминов и минералов.
  • Методические рекомендации для применения в клинической практике.

Международная Академия Натуропатии

I МОДУЛЬ

Авторский экспертный видеокурс по нутрициологии Алана Габи «NutriTREND»: обновления и противоречия в популярных нутрициологических концепциях (программа доступна для специалистов с высшим медицинским образованием, нутрициологов, health- и detox-коучей)

Эксперт: Алан Габи doctorgaby.com

Алан Габи является автором многочисленных книг и научных трудов в области диетологии. С 1995 по 2002 годы был профессором питания и членом клинического факультета Bastyr University (США). В 2011 году он завершил 30-летний проект по составлению учебника по диетологии и совсем недавно выпустил обновленное второе издание книги.

Формат: видеолекции с синхронным переводом одним из лучших в России синхронных переводчиков, презентации видео переведены на русский язык. Методическое пособие не предусмотрено.

Продолжительность: 6 часов
Доступ к программе после оплаты: 30 дней

Цена: 10 000 руб.
Скидка для членов Ассоциации PreventAge®: 1 000 руб.
Скидка для выпускников PreventAge® не распространяется на данную образовательную программу.

Программа:

1 ЧАСТЬ. Контроверсии в нутрициологии. Мифы и реальность.

  1. Может ли прием препаратов кальция спровоцировать заболевания ССС. Обзор данных мета-анализов исследований влияния приема препаратов кальция на развитие сердечно-сосудистой патологии. Влияет ли прием кальция на риски развития инфаркта миокарда. Совместный прием препаратов кальция и магния, взаимодействие элементов, целесообразность, безопасность, прием магний и СС-здоровье

  2. Действительно ли высокий уровень гомоцистеина является причиной развития заболеваний? Гомоцистеин и его связь с генетическими факторами, атеросклерозом, инсультом, снижением когнитивных функций, атрофией мозга, эректильной дисфункцией, мигренью. Как использовать бетаин и холин.

  3. Витамин Д. Контроверсии. Что является оптимальным уровнем витамина Д, насколько точно 25 ОН витамина Д отражает его действительный уровень, старое и новое определение дефицита витамина Д, точность референтных интервалов, каков оптимальный уровень витамина Д, точность обсервационных исследований дефицита витамина Д, пероральный и «солнечный» витамин Д – в чем разница, витамин Д и рак, витамин Д и кости, витамин Д и ОРЗ у детей, витамин Д и ХОБЛ, витамин Д и рассеянный склероз, насколько безопасны высокие дозы витамина Д, разные потребности в витамине Д у разных наций.

  4. Омега 6 Действительно ли они обладают про-воспалительным эффектом. Омега 6 и воспаление, Омега 6 и ревматоидный артрит, Омега 6 и атопический дерматит.

  5. Может ли витамин Е спровоцировать рак простаты? витамин Е и РПЖ, дозозависимый эффект приема витамина Е.

  6. Может ли витамин Е спровоцировать ХСН? Витамин Е и ХСН, влияние витамина Е на водно-солевой обмен.

  7. Контроверсии в использовании микронутриентов. Целесообразно ли использование ВМК, анализ результатов исследований, влияние ВМК на ССС, частоту госпитализаций по поводу ССЗ, когнитивные функции, атрофию мозга, рак.

  8. Высокие дозы йода. Насколько они эффективны и безопасны. Рекомендованные дневные нормы потребления йода, происхождение теории применения высоких доз йода, сколько йода в действительности употребляют японцы, тест Абрахамса и концепция йодной загрузки тканей, безопасна ли «ортойодосапплементация», высокие дозы йода, целесообразность применения.

  9. Фолиевая кислота vs 5-метилтетрагидрофолат. Основы метаболизма фолиевой кислоты, препараты фолиевой кислоты, действительно ли они так опасны, стабильность и кросс-реактивность 5-МТГФ в комплексных препаратов, фолаты и гипергомоцистеинемия, фолаты и депрессия.

2 ЧАСТЬ. Новости нутрициологии. Nutrition updates.

  1. Как сушеные сливы влияют на плотность костной ткани.
  2. Витамин К2 при остеопорозе. Целесообразность применения.
  3. Влияние глюкозамина на внутриглазное давление.
  4. Эффективны ли пробиотики при инфекции стрептококком группы В у беременных женщин.
  5. ФУДМАП и СРК. Что такое ФУДМАП, эффективность при СРК, синдроме абдоминальной боли у детей.
  6. Ниацинамид и глаукома.
  7. H.pillory и дефицит железа, есть ли связь.
  8. Магний при депрессии
  9. Пищевой гистамин и крапивница
  10. ВМК при заболеваниях сердца
  11. Биотин и лабораторные тесты. Как влияет прием биотина на показатели уровень св. Т3 и Т4, тестостерона, эстрадиола, прогестерона, ДГЭАС, и витамина В12.
  12. Глютен и псориаз.
  13. Медь и болезнь Альцгеймера.
  14. Селен убивает людей?
  15. Железо и ХСН
  16. Железо и двигательное развитие.
  17. Железо и фибромиалгия.
  18. ЖДА и гликированный гемоглобин.
  19. Побочные эффекты «зеленых смузи».
  20. Ниацин и биполярные расстройства.
  21. Пробиотики при синдроме абдоминальной боли.
  22. Пробиотики и аллергический ринит.
  23. Работают ли диеты по группам крови.
  24. Фолаты, В12 и аутизм.
  25. Ксилитол при кариесе
  26. Наружные формы В12 при псориазе.
  27. Омега 3 (ЭПК и ДГК) при псориатическом артрите.
  28. Цинк в профилактике осложнений интубации.
  29. АЦЦ при табачной зависимости.
  30. АЦЦ при наркотической зависимости.
  31. АЦЦ при игровой зависимости.
  32. Влияние кверцитина на уровень мочевой кислоты
  33. Йод во время беременности

3 ЧАСТЬ. Нутритивные стратегии в терапии остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний и болевых синдромов различного происхождения.

Остеопороз.
Остеопороз – болезнь современной цивилизации. Эволюция болезни. Остеопороз и рафинированные сахара, механизмы влияния. Остеопороз и молоко. Остеопороз и целиакия. Остеопороз и пищевая аллергия. Остеопороз и сушеные сливы. Микронутриенты при остеопорозе, что выбрать – кальций, витамин Д, магний, витамин К. Биохимия и типы витамина К. Эффективность разных форм. Медь и марганец при остеопорозе, статус, целесообразность и дозировки. Стронций и остеопороз. Стронций и ССЗ. Терапия стронцием, какие режимы и дозировки выбрать. Другие микронутриенты при остеопорозе (цинк, кремний, бор, витамин С, витамин В6, В12, фолиевая кислота)

ХСН. Избранные темы.
Диета при ХСН, роль натрия, магния, коэнзима Ку10. Убихинол vs убихинон. ХСН и железо. Роль и статус железа при ХСН, оптимальные пути коррекции. Роль карнитина, и тиамина при ХСН

Атеросклероз и ИБС. Избранные темы.
ИБС, атеросклероз и хлорирование воды. Как способы кулинарной обработки влияют на ССЗ. ИБС – в чем уязвимость миокарда. ВМК при сердечно-сосудистых заболеваниях. ИБС и железо.

Болевой синдром различного происхождения и локализации.
Мигрени, фибромиалгии, ревматоидный артрит, подагра. Мигрени и жвачка. Пищевые триггеры мигрени. Пищевая аллергия и мигрень.

II МОДУЛЬ

Эксперты: Dr. Michael Murray(США), Dr. Joseph Pizzorno (США), Dr. Francesco Di Pierro (Италия)

Формат: видеозапись очного мероприятия от 27-29 сентября 2019 г., методическое пособие предоставляется в электронном виде

Продолжительность:
- для специалистов с высшим медицинским образованием (общий и врачебный блоки) - 22 часа
- для нутрициологов, health- и detox-коучей (общий блок)- 15 часов

Доступ к программе после оплаты: 30 дней

Цена для специалистов с высшим медицинским образованием (общий и врачебный блоки) - 22 400 руб.
Скидка для членов Ассоциации: 1 000 руб.
Скидка для выпускников PreventAge® не распространяется на данную образовательную программу.

Цена для нутрициологов, health- и detox-коучей (общий блок) - 14 400 руб.

Программа:

1 ЧАСТЬ (врачебный блок)

Майкл Мюррей

  • Оптимизация функциональных аспектов пищеварения - терапевтические возможности при гипохлоргидрии, ГЭРБ, функциональной диспепсии, СРК, СИБР, внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы.

Франческо Ди Пьерро

  • Обзор современных растительных препаратов
  • Клиническое применение клюквенного PAC-A при рецидивирующих, острых и лучевых поражениях мочевого пузыря. Возможный механизм действия, эффективные дозы.
  • Множественные аспекты действия берберина. Фармакокинетика, фармакодинамика и клиническое применение при гиперхолестеринемии, диабете и СРК с диареей.
  • Современное использование анализа микробиоты кала в диагностике дисбактериоза и при восстановлении эубиоза.
  • Обзор влияния препаратов, питания и нутрицевтиков на микробиом
  • Анализ микробиоты влагалища для точной диагностики типа вагинального микробного сообщества (Community State Type (CST) и определение лечения для восстановления вагинального CST, характеризующегося более низким риском бактериального вагиноза, вагинита и преждевременных родов.
  • Обзор клинического применения пероральных пробиотиков с акцентом на Streptococcus salivarius K12 для нивелирования рецидивирующего фаринготонзиллита и острого среднего отита у детей и взрослых.

2 ЧАСТЬ (общий блок)

Майкл Мюррей

  • Актуализация нутрициологической концепции: смещение фокуса от классических эссенциальных к условно эссенциальным нутриентам.
  • Натуропатический взгляд на микробиом и критическая оценка пробиотиков
  • Клиническая нутрициология. Новые данные: омега-3 жирные кислоты в норме и патологии - подробный обзор фармакологии.
  • Куркумин: Данные доклинических и клинических исследований.

3 ЧАСТЬ (общий блок)

Майкл Мюррей

  • Введение в митохондриальное здоровье. Акцент на PQQ и другие митохондриальные агенты

Джозеф Пиззорно

  • Детальный анализ доказательств основной роли токсинов окружающей среды в развитии многочисленных хронических заболеваний.
  • Лабораторная диагностика токсической нагрузки и уровня специфических токсинов

Майкл Мюррей и Джозеф Пиззорно

  • Иерархия концепции здорового образа жизни - взгляд на сложное множество взаимосвязанных факторов. Авторские наблюдения и идеи.

III МОДУЛЬ

ЭКСПЕРТЫ: Dr. Michael Murray(США), Dr. Joseph Pizzorno (США), Dr. Francesco Di Pierro (Италия), Patrick Holford (США), Sheliz Pratt

Формат: видеолекции с синхронным переводом одним из лучших в России синхронных переводчиков, методическое пособие в электронном виде на русском языке

Продолжительность:
для лиц с высшим медицинским образованием (общий и врачебный блоки) - 12 часа
для нутрициологов, health- и detox-коучей (общий блок) - 7 часов

Доступ к программе после оплаты: 30 дней

Программа:

1 ЧАСТЬ (общий блок)

Франческо Ди Пьерро
- Как понять качество пробиотиков

Патрик Холфорд
- Диетотерапия в области психического здоровья

Джозеф Пиззорно
- Витамин D - Диет-индуцированный ацидоз

2 ЧАСТЬ (врачебный блок)

Франческо Ди Пьерро
- Микробиота полости рта: структура, причины патологии зубов и десен и бактериальное вмешательство

Шелиз Пратт
- Геномика: сила персонализированной медицины

Майкл Мюррей
- Витамин К2 и парадокс кальция

Цена для специалистов с высшим медицинским образованием (общий и врачебный блоки):15 000 руб.
Скидка для членов Ассоциации PreventAge®: 1 000 руб.
Скидка для выпускников PreventAge® не распространяется на данную образовательную программу.

Цена для нутрициологов, health- и detox-коучей (общий блок): 10 000 руб.

IV модуль

Эксперты: Dr. Michael Murray(США), Dr. Joseph Pizzorno (США), Dr. Francesco Di Pierro (Италия)

Формат: видеозапись очного мероприятия от 24-26 января 2020 г. с синхронным переводом одним из лучших в России синхронных переводчиков, методическое пособие в электронном виде на русском языке

Продолжительность:
- для специалистов с высшим медицинским образованием (общий и врачебный блоки) - 18 часов
- для нутрициологов, health- и detox-коучей (общий блок) - 12 часов
Доступ к материалам с момента оплаты: 30 дней

Цена для специалистов с высшим медицинским образованием (общий и врачебный блоки): 22 400 руб.
Скидка для членов Ассоциации PreventAge®: 1 000 руб.
Скидка для выпускников PreventAge® не распространяется на данную образовательную программу.

Цена для нутрициологов, health- и detox-коучей (общий блок): 14 400 руб.

Программа:

1 ЧАСТЬ (общий блок)

Майкл Мюррей
- Клиническое применение флавоноидов: натуральные модификаторы биологического ответа - Комплексный взгляд на факторы риска атеросклерозе

Джозеф Пиззорно
- Системная детоксификация - Глутатион: Критические аспекты детоксикации и здорового старения

2 ЧАСТЬ (общий блок)

Майкл Мюррей
- Диетические аспекты метаболического синдрома, инсулинорезистентности и диабета - Возможности сапплементации при метаболическом синдроме, инсулинорезистентности и диабете

Джозеф Пиззорно
- Токсин-специфические протоколы - Авторский комплексный 9-ти недельный протокол детоксификации доктора Пиззорно

3 ЧАСТЬ (врачебный блок)

Майкл Мюррей
- Продвинутые натуропатические подходы к депрессии

Франческо Ди Пьерро
- Схема использования пробиотиков, наряду с ИПП и антибиотиками, для эрадикации Hp - Мелатонин при заболеваниях желудочно-кишечного тракта

Майкл Мюррей
- Решая специфические осложнения сахарного диабета

V МОДУЛЬ

Программа доступна для специалистов с высшим медицинским образованием, нутрициологов, health- и detox-коучей

Эксперты: Dr. Michael Murray (США), Dr. Joseph Pizzorno Lara Pizzorno (США), Dr. Francesco Di Pierro (Италия), Dr.Alex Vasquez (США), Dr.Peter Bongiorno (США)

Формат:
- запись прямой трансляции с синхронным переводом
- ответы экспертов на вопросы студентов с прямой трансляции
- методическое пособие в электронном виде

Доступ к программе после оплаты: 30 дней

Цена: 22 400 руб.
Скидка для членов Ассоциации PreventAge®: 1 000 руб.
Скидка для выпускников PreventAge® и студентов полного цикла не распространяется на данную образовательную программу.

ПЛАН-ТАЙМИНГ ПРОГРАММЫ:

1 ЧАСТЬ

Франческо Ди Пьерро
9.00-10.00 Экстракт Cimicifuga racemosa при менопаузе.

10.00-10.15 перерыв

10.15-11.35Правильная структура микробиоты кишечника у новорожденных.

11.35-11.50 - перерыв

11.50-12.50 Натуропатические особенности лечения респираторных вирусов.

12.50-13.50 - перерыв

Алекс Васкес
13.50-15.35 Концепция функциональной, интегративной и натуропатической медицины, как при оказании первичной медицинской помощи, так и при лечении специфических состояний.

15.35-15.50 - перерыв

Джо Пиззорно
15.50-17.05 Возможности натуропатической медицины при COVID-19

17.05-17.20 - перерыв

17.20 Сессия вопрос-ответ с Франческо Ди Пьерро

2 ЧАСТЬ

Майкл Мюррей
9.00-10.30 Натуропатические стратегии профилактики и лечения ОРВИ

10.30-10.50 - перерыв

10.50-12.20 Клиническое применение Гуперзина А, Цитохолина, Холинальфасцерата, фосфатидилсерина, Гинкго билоба и других натуропатических ноотропов

12.20-13.20 - перерыв

Питер Бонджорно
13.20-14.50 Клинический подход к расстройствам настроения с натуропатической точки зрения Часть 1.

14.50-15.10 - перерыв

15.10-16.40 Клинический подход к расстройствам настроения с натуропатической точки зрения. Часть 2.

16.40-17.00 - перерыв

17.00-17.30 - сессия вопрос-ответ с Майклом Мюрреем
17.30-18.00 - сессия вопрос ответ с Питером Бонджорно

3 ЧАСТЬ

Джозеф Пиззорно
9.00-10.40 Натуропатические стратегии нейродегенеративных заболеваний

10.40-11.00 - перерыв

11.00-12.30 Интегративные протоколы для аутоиммунных заболеваний

12.30-13.30 - перерыв

Лара Пиззорно
13.30-14.40 Здоровье костей: нетривиальные аспекты интегрального менеджмента

14.40-15.00 - перерыв

Джозеф Пиззорно
15.00-16.30 Клинические кейсы в разрезе натуропатического подхода

16.30-16.50 - перерыв

16.50—17.20 - Сессия вопрос-ответ с Джо Пиззорно
17.20 - Сессия вопрос-ответ с Ларой Пиззорно

VI МОДУЛЬ

Программа доступна для специалистов с высшим медицинским образованием, нутрициологов, health- и detox-коучей

Эксперты: Francesco di Pierro, M.D., Michael T. Murray, N.D., Joe Pizzorno, N.D., Leah Hechtman, N.D.,  Peter Bongiorno, N.D., Pina LoGiudice, N.D.,  Abida Zohal Wali, N.D.

Формат:

  • запись прямой трансляции с синхронным переводом
  • ответы экспертов на вопросы студентов с прямой трансляции
  • методическое пособие в электронном виде

Доступ к программе после оплаты: 30 дней

Цена: 22 400 руб. (для слушателей с высшим медицинским образованием, нутрициологов, health- и detox-коучей)

Скидка для членов Ассоциации PreventAge®: 1 000 руб.

Скидка для выпускников PreventAge® и студентов полного цикла не распространяется на данную образовательную программу.

План-тайминг программы:

  • Клетчатка для контроля уровня холестерина -  Francesco di Pierro, M.D. (60 minutes)
  • Coq10: формы, биодоступность, дозы и клиническое применение - Francesco di Pierro, M.D. (60 minutes)
  • Гидролизаты коллагена и эластина: структура, биологическое значение и клиническое применение  - Francesco di Pierro, M.D. (60 minutes)
  • Обзор актуальных ключевых исследований в области мировой натуропатической медицины  - Michael T. Murray, N.D. (90 minutes)
  • Никотинамид рибозид для улучшения митохондриальной функции, когнитивных способностей и иммунной системы - Michael T. Murray, N.D. (90 minutes)
  • Оптимальное долголетие - Joe Pizzorno, N.D. (90 minutes)
  • Восстановление функции почек - Joe Pizzorno, N.D. (90 minutes)
  • Эндометриоз - Leah Hechtman, N.D. (90 minutes)
  • Синдром преждевременного истощения яичников - Leah Hechtman, N.D. (90 minutes)
  • Нутригеномика и ментальное здоровье - Peter Bongiorno, N.D. (90 minutes)
  • Гистамин и ментальное здоровье - Peter Bongiorno, N.D. (90 minutes)
  • Детские атопические расстройства - Pina LoGiudice, N.D. (90 minutes)

Циркадианные ритмы, хронобилогия и эндохронология- Abida Zohal Wali, N.D.  (90 minutes)

Видеосеминары

Первый сезон авторского тура "ГострОли"

Пакет лекций первого сезона авторского тура "ГострОли" наконец-то доступен к приобретению. В пакете лекций вас ждут  следующие интересные темы:

▫ Мио-инозитол – недооценённый мультивекторный супернутрицевтик
▫ Кальций: НОВОЕ, СПОРНОЕ, МАЛОИЗВЕСТНОЕ
▫ Физикальная диагностика нутритивного статуса пациента в preventage-медицине
▫ Непереносимость глютен-содержащих злаков за рамками целиакии: есть ли основания для претензий!?
▫ Комбинированное использование витаминов D3 и К2 для профилактики и менеджмента сердечно-сосудистых заболеваний
▫ ТАУРИН – непризнанный нутрициологический гений?!
▫ Болезнь Альцгеймера: актуальные патогенетические механизмы и возможности эффективной профилактики в preventage-медицине

Цена за пакет лекций: 5 000 руб.

ВАЖНО! Для просмотра видеолекций, вам необходимо соблюдать следующие технические требования:
- компьютер или ноутбук с операционными системами Windows 7, Windows 10, Мас OS от 10.0 версии
- используйте только одно устройство, код системы защиты инфопротектора можно использовать однократно.
- интернет от 5-10 МБ\сек. и выше во избежании
- перед началом просмотра, вам необходимо закрыть все программы записывающие экран, в противном случае система защиты заблокиует доступ к просмотру

Мастер-класс Анны Попелышевой

Тема: Интерпретация клинического и биохимического анализов крови и мочи в контексте функционального подхода

Формат: запись прямого эфира
Методическое пособие предоставляется в электронном виде.

Цена: 12 000 руб.

Скидка для членов Ассоциации PreventAge®: 1 000 руб.
Скидка выпускникам PreventAge® BASIC: 20%

Оплатить

Лекционный план:

1-я часть

  1. Компоненты клинического анализа крови: эритроциты, лейкоциты, эозинофилы, базофилы, тромбоциты, ретикулоциты и их характеристика.
  2. Эритроцитарные и тромбоцитарные индексы как скрининг системных нарушений гомеостаза в организме
  3. Реология крови – зачем нам нужно это знать? Скрининговые прямые и косвенные методы определения реологических нарушений крови: акцент на эритроциты
  4. «Симптомы и синдромы» в клиническом анализе крови как маркёры определенных состояний организма.
  5. Паттерны насыщения железом или оценка дефицита железа (и не только) по клиническому анализу крови
  6. Молекулярная логистика железа в организме:
I.Молекулярная логистика железа в организме: ферритин и все о нём
  1. Источники железа, регуляция депонирования железа, токсичное и нетоксичное железо и возможности организма к его «обезвреживанию»
  2. Ферритин: его содержание в организме, формы и функции (белок острой фазы, антиоксидант и не только), структура, влияние рН среды
  3. Плазменный и тканевой ферритин: различия, функции
  4. Изоформы ферритина, причины их синтеза и основные функции
  5. Роль и новые функции изоформ ферритина в клинический практике: ферритин как антиоксидант
  6. Причины дефицита железа и ферменты-участники его усвоения (гепсидин, ферропортин, трансферрин, лактоферрин и др.)
  7. Гепсидин- важнейший маркер воспаления и опухолевой прогрессии
  8. Ферропортин: функции, участие в формирование гемохроматоза
  9. Трансферрин – важный транспортный белок железа и не только
  10. Лактоферрин: ферропротеин и его биологические функции
II. Подходы к диагностике (возможные причины) и терапии различных состояний (заболеваний), связанных с изменением уровня железа в организме
  1. Причины повышения и снижения ферритина в организме
  2. Показания для назначения исследования ферритина в крови
  3. Клиника острой и хронической перегрузки железом
  4. Референсные нормы ферритина крови – существуют ли они?
  5. Диагностика дефицита железа по Yves Beguin (ретикулоцитарный индекс, цинк-протопорфирин и др.)
  6. Дефиниция функционального дефицита железа (ФДЖ)
  7. ЖДА, ФДЖ и АХВЗ (анемия хронический воспалительных заболеваний): дифференциальная диагностика
  8. Несколько слов об анемии беременных, ЖДА (диагностика)
  9. Возможная коррекция «нездоровых» изменений в организме по данным клинического анализа крови.
  10. Формы препаратов железа: есть ли преимущества?
  11. Какие маркеры крови необходимо смотреть «рядом» с ферритином?
  12. Болезни (состояния) накопление железа: гемосидероз, гемохроматоз, формы отравления препаратами железа
  13. Пациент с онкопатологией – нужна ли ферротерапия?
  14. Практические подходы к оценке ферритина на клинических примерах и возможности его коррекции

2-я часть

  1. Основные металлы в биохимическом анализе крови: калий натрий хлор и кальций – о чем они говорят?
  2. Основные компоненты биохимического анализа крови (билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, амилаза, КФК, ЛДГ и др) и их привычная характеристика.
  3. Маркеры «поверхностного» и «глубокого» метаболизма и его нарушения в клетке.
  4. Маркеры белкового обмена (общий белок, альбумин, глобулины, важность расчета соотношения фракций белков)
  5. Важность маркеров гемолиза и как мы пропускаем некоторые заболевания
  6. Маркеры углеводного обмена: АЛТ и АСТ как базисные его атрибуты.
  7. Несколько слов об инсулине, С-пептиде, гликированном гемоглобине, гликированном альбумине, фруктозамине и некоторых индексах. Прогностические критерии дожития пациента.
  8. Основные клеточные ферменты в крови – это не маркеры цитолиза!
  9. Метаболические ацидоз и алкалоз
  10. Фибриноген и другие белки острой фазы – многозначная роль в регуляции воспаления и роль в редокс-системе
  11. Вопросы коррекции выявленных изменений и всегда ли они нужны?
  12. Несколько слов о холестерине и триглицеридах практикующему врачу
  13. Клинические примеры и разбор представленных анализов.

3-я часть

  1. Давно забытый общий анализ мочи. Разбор основных атрибутов и современное дополнение в нём
  2. Соли в моче – скрининг системных «сбоев» и возможности их коррекции

Оставить заявку на обучение

Отзывы и коментарии

  • Полетаев Андрей Петрович

    Здравствуй, Андрей Владимирович!
    Хочу поблагодарить тебя за те знания, которые вашему дружному коллективу и тебе лично, удалось вбить в мою голову в процессе обучения, за ту лёгкую атмосферу, которую вы создаёте на занятиях, за тот опыт, которым мы делились в кулуарах, за знакомство с интересными, увлечёнными людьми, врачами с большой буквы, которые обучались в нашей группе. Несмотря на то, что мне пришлось половину курса догонять и просматривать уже позже, в вэбинарах, сам интегративный подход стал прекрасным дополнением к базовому клиническому мышлению, полученному ещё в институте. Те знания, которые я почерпнул из ваших лекций и вэбинаров, позволили существенно расширить спектр помощи в моём медицинском центре, сейчас мы снимаем людей с инсулина при инсулин-зависимом сахарном диабете, помогаем людям с аутоиммунным тиреоидитом, о чём раньше не могло быть и речи, мы практически сняли ограничение по возрасту, а раньше не способны были эффективно помогать людям старше 60 лет! Я регулярно получаю рассылку института и вижу, что информация постоянно обновляется, а значит вы не стоите на месте!

    Полетаев Андрей Петрович

    врач психиатр-психотерапавт

  • Гордина Яна Александровна
    Хочу выразить огромную признательность всему коллективу интститута и, прежде всего, Андрею Владимировичу Гострому за идею организации подобного курса и блестящее ее воплощение! Этот курс – просто находка для докторов-специалистов разного профиля, но с холистическим подходом,ориентированных на новые прогрессивные технологии в медицине, с акцентом на активную профилактику болезней, выстраивающих собственные модели интегрального омоложения. Лично для меня лекции Андрея Владимировича и Вячеслава Тихоновича - это большущая база новых знаний и открытий, к тому же, хорошо структурированных и основанных во многом на собственном клиническом опыте. Материал очень объемный, предполагающий достаточно высокий уровень общемедицинской подготовки слушателей, в чем я опять-таки вижу важный позитивный момент – это повод, чтобы освежить теоретическую базу собственных знаний и поднять ее на качественно новый уровень. К слову, подача материала происходит интересно и вполне демократично, в форме живой беседы со слушателями, предполагает спонтанные дискуссии и комментарии с места. Отдельно хочется сказать об атмосфере семинаров. Это какая-то особая энергетика, создающаяся людьми – фанатами своей профессии, ищущими, пытливыми, нестандартно мыслящими докторами. Откровенно говоря, для меня каждый раз это праздник и невероятно позитивный заряд – узнать массу нового и интересного и, в очередной раз, встретиться с коллегами-единомышленниками, поучаствовать в дискуссиях, обменяться опытом. Прошло уже 3 интереснейших модуля, вскоре нам предстоит встретиться в четвертый раз – и я, как и все слушатели, уверена, - с нетерпением жду этого момента! Еще раз искреннее СПАСИБО всем, кто все это так замечательно придумал и продолжает над этим работать!

    Гордина Яна Александровна

    дерматокосметолог, специалист по регенеративной медицине и малоинвазивным методикам омоложения, клиника «Витамед», г.Москва

  • Бухарина Екатерина

    Модуль 6 насыщенный, много нового. Часть по неврологии имеет очень высокую практическую ценность. Особое спасибо за знакомство с профессором Зуевым! Интересная лекция и незабываемый харизматичный лектор!

    Бухарина Екатерина

    Гинеколог-эндокринолог, акушер-гинеколог
    Научный руководитель клиники "Виталис"

  • Татьяна Витальевна Мягкова

    После посещения двух предыдущих модулей, всей душой прикипела к вашей "банде"! Ваши курсы - это "сверхцивилизация" и новый драйв в медицине для доцента (еще 6 месяцев назад) из мед.университета г. Донецк, а нынче сотрудника "Виталис". Еще 2 мед.представителя ЭД Медицин заражены от меня восторгом "взрыва извилин" и идеей к нам присоединиться в ближайшие модули. Вероятнее всего они будут просить дистанционную форму (с учетом расстояний).

    Татьяна Витальевна Мягкова

    к.м.н, врач-терапевт высшей категории клиника Виталис

  • Чугунова Татьяна

    Хочу еще раз сказать огромное спасибо за полученную информацию. Это просто бомба. Это перевернуло мою жизнь и жизнь моей семьи. Если честно, основным мотивом прийти в превентэйдж, для меня было желание поддержать свое здоровье и здоровье своих близких. Потому что я, как и любой практикующий врач, прекрасно вижу состояние нашей конвекциональной медицины. Но так же это изменило и мою практику. Да не у всех пациентов, к сожалению, можно в полной мере применить все полученные схемы и стратегии, но мои знания стали глубже и назначения тоже стали другими. Спасибо, и за то как читаете лекции, не формально, вдохновляюще... и за то, как разжигаете интерес. Спасибо, что вдохновляете.

    Чугунова Татьяна Владимировна

    Врач акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог «СМ-Клиника» г.Москва
  • Мурзаева Ирина

    Андрей Владимирович , добрый день! Хочу ещё раз выразить огромную благодарность Вам и вашей команде за Океан новых знаний! Головушка ,конечно , «слегка перегрелась» от изобилия информации - ничего будем « переваривать»! 😊 Не могу не отметить:вода в стеклянных бутылках - выше всяческих похвал!!!!!Низкий поклон за уважение к людям!

    Мурзаева Ирина Юрьевна

    Врач эндокринолог, заведующая эндокринологическим отделением Медицинский центр "ХХI век" г. Санкт-Петербург
  • Уважаемый Андрей. Я от всей души благодарю Вас за полученные знания. Как Вы и говорили, теперь требуется время для их утилизации и приобретения опыта. Надеюсь на скорые следующие встречи. И! Не останавливайтесь! Мы нуждаемся в знаниях! Судя по числу присутствующих, ГОСТРО!

    С уважением,

    Гафарова Наталья

    Главный врач, директор Grand Clinic г.Москва
  • Алина Тур

    Хотела выразить благодарность всем организаторам встречи на которой была возможность прослушать 1 модуль по вопросам дисфункции кишечника ! Это бесценная информация , имеющая огромное значение ! Но важно еще и то , что в том обьеме и в том виде, в котором вы преподаете знания, они становятся просто уникальными и эксклюзивными. Ничего подобного не встречала до того, как не прослушала ваш модуль ! Радует так же , что знакомишься не только с теорией , но и получаешь много практических рекомендаций , что позволяет эффективно применять на практике все изученое ! Спасибо вам за ваше стремление изменить стандартные подходы в медицине , поднять ее совем на другой уровень . Очень рада , что благодаря вам у меня появилась возможность лечить пациентов намного эффективнее и добиваться совсем других результатов в работе !

    Алина Тур

    врач трихолог Израиль
  • Предельская Татьяна Юрьевна

    Три дня очередного модуля прошли, как обычно, на одном дыхании. Уникальность материала и высокий профессионализм докладчиков превратили семинар в неоценимый для любого современного врача. Глубокий разбор важнейших деталей темы задали вектор для дальнейшего саморазвития в медицине.

    Предельская Татьяна Юрьевна

    врач эндокринолог, центр Доктора Гаврилова
  • Елена Морозова

    Доброго времени суток! Огромное спасибо за то, что расшевелили мои извилины, теперь не терпится применить все полученные знания на практике... неимоверно сожалею, что не попала на первый модуль, теперь с нетерпением жду его в электронном виде. Еще раз спасибо!!!

    Елена Морозова

    врач дерматокосметолог, Центр профессиональной косметологии г.Алматы

  • Шуппо Ольга

    Андрей , пишу тебе с благодарностью за эти 3 дня 🦋, Так легко , с юмором и харизмой наводишь порядок в медицинской голове ☝Твой глубокий , продуманный , опытный подход даёт чувство уверенности в будущих результатах . Очень вдохновляешь 🌞

    Шуппо Ольга Андреевна

    Главный врач, директор Grand Clinic г.Москва

Нет учетной записи? Регистрация

Войти в учетную запись